Влияние ингибирования фосфодиэстеразы 5-го типа на переносимость физической нагрузки и клинический статус при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Данные экспериментальных и клинических исследований при сердечной недостаточности позволяют предположить, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа могут улучшать функцию сердечно-сосудистой системы и тем самым повышать переносимость физической нагрузки при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ).

Цель: Определить влияние ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа силденафила по сравнению с плацебо на переносимость физической нагрузки и клинический статус при СНсФВ.

Дизайн: Многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное клиническое исследование с параллельными группами, в котором участвовали 216 стабильных амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью, фракцией выброса ≥50%, повышенным уровнем N-концевого фрагмента натрийуретического пептида типа B или повышенным давлением наполнения, измеренным инвазивно, и сниженной переносимостью физической нагрузки. Участников рандомизировали с октября 2008 года по февраль 2012 года в 26 центрах Северной Америки. Наблюдение продолжалось до 30 августа 2012 года.

Вмешательства: Силденафил (n = 113) или плацебо (n = 103) назначали внутрь в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель, затем по 60 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель.

Основные оцениваемые исходы: Первичной конечной точкой было изменение пикового потребления кислорода через 24 недели лечения. Вторичными конечными точками были изменение дистанции 6-минутной ходьбы и иерархическая комбинированная оценка клинического статуса (диапазон 1–n; более высокое значение указывает на лучшее состояние; ожидаемое значение при отсутствии эффекта лечения — 95), основанная на времени до смерти, времени до госпитализации по поводу сердечно-сосудистых или кардиоренальных заболеваний и изменении качества жизни у участников, не госпитализированных по поводу сердечно-сосудистых или кардиоренальных заболеваний через 24 недели.

Результаты: Медиана возраста составила 69 лет, 48% пациентов были женщинами. Исходно медианы пикового потребления кислорода (11,7 мл/кг/мин) и дистанции 6-минутной ходьбы (308 м) были снижены. Медиана отношения E/e′ (16), индекса объема левого предсердия (44 мл/м²) и систолического давления в легочной артерии (41 мм рт. ст.) соответствовала хронически повышенному давлению наполнения левого желудочка. Через 24 недели медианное изменение пикового потребления кислорода (мл/кг/мин) у пациентов, получавших плацебо (−0,20 [межквартильный размах −0,70–1,00]) или силденафил (−0,20 [межквартильный размах −1,70–1,11]), значимо не различалось (p = 0,90) при анализе с исключением пациентов с отсутствующими данными на 24-й неделе, а также при анализе чувствительности по принципу «намерение лечить» с множественной импутацией пропущенных значений (средняя разница между группами 0,01 мл/кг/мин; 95% доверительный интервал от −0,60 до 0,61). Средний ранговый показатель клинического статуса через 24 недели также значимо не различался между группами плацебо (95,8) и силденафила (94,2; p = 0,85). Изменение дистанции 6-минутной ходьбы через 24 недели у пациентов, получавших плацебо (15,0 м [межквартильный размах −26,0–45,0]) или силденафил (5,0 м [межквартильный размах −37,0–55,0]; p = 0,92), также значимо не различалось. Нежелательные явления возникли у 78 пациентов (76%) в группе плацебо и у 90 пациентов (80%) в группе силденафила. Серьезные нежелательные явления отмечались у 16 пациентов (16%) в группе плацебо и у 25 пациентов (22%) в группе силденафила.

Выводы и значимость: У пациентов с СНсФВ 24-недельное ингибирование фосфодиэстеразы 5-го типа с применением силденафила по сравнению с плацебо не приводило к значимому улучшению переносимости физической нагрузки или клинического статуса.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT00763867.