Влияние сакубитрила/валсартана на возрастную дисфункцию сердца

Сердечная недостаточность (СН) остаётся серьёзной медицинской проблемой во всём мире, а пожилой возраст — одним из основных факторов риска. В этой работе изучено действие сакубитрила/валсартана — зарегистрированного препарата для лечения СН со сниженной фракцией выброса (ФВ), — на экспериментальной модели возрастной СН с сохранённой ФВ. Самок крыс линии Fisher 344 в возрасте 18 месяцев в течение 12 недель лечили сакубитрилом/валсартаном (60 мг/кг/сут) или валсартаном (30 мг/кг/сут). Контролем служили 3-месячные крысы. Различий в действии сакубитрила/валсартана и одного валсартана — ни положительных, ни отрицательных — не выявлено. Благоприятное влияние обоих препаратов на гипертрофию сердца подтверждалось значимым уменьшением толщины стенки и площади поперечного сечения кардиомиоцитов. Напротив, ни один из препаратов не уменьшал фиброз миокарда в стареющем сердце. Допплеровская эхокардиография и катетеризация левого желудочка выявили диастолическую дисфункцию у нелеченых и леченых старых крыс. У стареющих крыс изменялась активность как классического, так и неклассического вариантов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В частности, по сравнению с нелечеными животными сакубитрил/валсартан и валсартан частично восстанавливали кардиопротекторное действие неклассического варианта РААС. Таким образом, оба препарата благоприятно влияли на возрастную гипертрофию сердца. Уменьшение размеров кардиомиоцитов и выраженности гипертрофического ответа может быть связано со смещением сигналинга РААС в сторону кардиопротекторного профиля. Однако диастолическая дисфункция и фиброз сердца сохранялись несмотря на лечение и сопровождались воспалением миокарда, активацией эндотелия и окислительным стрессом.