Семаглутид и тирзепатид для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением

Значимость: Хотя тирзепатид и семаглутид в рандомизированных клинических исследованиях снижали массу тела, данных прямого сравнения в популяции пациентов с избыточной массой тела или ожирением пока не было.

Цель: Сравнить снижение массы тела на фоне лечения и частоту желудочно-кишечных нежелательных явлений у взрослых с избыточной массой тела или ожирением, получавших тирзепатид или семаглутид, зарегистрированные для лечения сахарного диабета 2-го типа, в условиях реальной клинической практики.

Дизайн, условия и участники: В когортное исследование включали взрослых с избыточной массой тела или ожирением, получавших семаглутид или тирзепатид в период с мая 2022 по сентябрь 2023 года; данные электронных медицинских карт были сопоставлены с информацией о выдаче препаратов из объединения систем здравоохранения США. Анализ показателей массы тела на фоне лечения проводили до 3 ноября 2023 года. Отбирали взрослых с избыточной массой тела или ожирением, получавших регулярную помощь в течение года до начала терапии, без предшествующего применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, с назначением в течение 60 дней до начала лечения и с доступным исходным значением массы тела. Анализ завершили 3 апреля 2024 года.

Воздействие: Тирзепатид или семаглутид в лекарственных формах, зарегистрированных для лечения сахарного диабета 2-го типа, по показаниям и вне их.

Основные результаты и показатели: Снижение массы тела на фоне лечения в сопоставленной по баллам склонности популяции оценивали как вероятность достижения снижения массы тела на 5% и более, 10% и более и 15% и более, а также как процентное изменение массы тела через 3, 6 и 12 месяцев. Сравнивали также риск желудочно-кишечных нежелательных явлений.

Результаты: Из 41 222 взрослых, соответствовавших критериям исследования (семаглутид — 32 029; тирзепатид — 9193), после сопоставления по баллам склонности осталось 18 386 человек. Средний возраст составил 52,0 (12,9) года; 12 970 были женщинами (70,5%); 14 182 — белыми (77,1%), 2171 — чернокожими (11,8%), 354 — азиатами (1,9%), 1679 — другой расы или раса была неизвестна; у 9563 (52,0%) был сахарный диабет 2-го типа. Средняя исходная масса тела составила 110 (25,8) кг. Наблюдение было прекращено из-за отмены лечения у 5140 пациентов (55,9%), получавших тирзепатид, и у 4823 (52,5%), получавших семаглутид. У пациентов, получавших тирзепатид, вероятность достижения снижения массы тела была значимо выше (≥5%: отношение рисков [HR] 1,76; 95% ДИ 1,68–1,84; ≥10%: HR 2,54; 95% ДИ 2,37–2,73; ≥15%: HR 3,24; 95% ДИ 2,91–3,61). Снижение массы тела на фоне лечения было больше в группе тирзепатида через 3 месяца (разница −2,4%; 95% ДИ −2,5% до −2,2%), 6 месяцев (разница −4,3%; 95% ДИ −4,7% до −4,0%) и 12 месяцев (разница −6,9%; 95% ДИ −7,9% до −5,8%). Частота желудочно-кишечных нежелательных явлений в группах была сопоставимой.

Выводы и значимость: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением применение тирзепатида было связано со значительно более выраженным снижением массы тела, чем семаглутида. Для понимания различий по другим клинически важным исходам нужны дальнейшие исследования.