Аспирин 162 мг против 81 мг для профилактики преэклампсии у лиц с ожирением и высоким риском: сравнительное исследование эффективности с открытым рандомизированным дизайном (ASPREO)

Введение: В США ведущие медицинские общества рекомендуют 81 мг аспирина в сутки для профилактики преэклампсии у женщин группы риска, тогда как рекомендации NICE в Великобритании предлагают дозу до 150 мг. Недавние данные также указывают, что у пациентов с ожирением недостаточная доза или резистентность к аспирину могут снижать эффективность препарата при нынешних рекомендуемых дозах.

Цель: Оценить, будет ли ежедневный прием 162 мг аспирина эффективнее, чем 81 мг, в снижении частоты преэклампсии с тяжелыми признаками у беременных с ожирением высокого риска.

Дизайн исследования: Мы провели рандомизированное исследование в период с мая 2019 года по ноябрь 2022 года. Участниц в сроке 12–20 недель гестации с индексом массы тела ≥30 кг/м2 на момент включения и как минимум одним из трех факторов высокого риска — преэклампсия в предыдущую беременность, как минимум артериальная гипертензия I степени, документированная в текущей беременности, либо прегестационный диабет или гестационный диабет, диагностированный до 20 недель гестации, — рандомизировали к приему 162 мг или 81 мг аспирина ежедневно до родоразрешения; участницы не были ослеплены к назначенному лечению. Критерии исключения включали многоплодную беременность, известные крупные пороки развития плода, судорожное расстройство, исходную протеинурию, прием аспирина по другим показаниям или противопоказания к аспирину. Первичной конечной точкой была преэклампсия с тяжелыми признаками (преэклампсия или наложенная преэклампсия с тяжелыми признаками; эклампсия; или HELLP-синдром). Вторичные исходы включали частоту преждевременных родов по поводу преэклампсии, маловесности к сроку гестации, послеродового кровотечения, отслойки плаценты и побочных эффектов препарата. Для исследования было необходимо 220 участниц с использованием заранее запланированного байесовского анализа первичной конечной точки для оценки апостериорной вероятности пользы или вреда при нейтральном информативном априорном распределении.

Результаты: Около 220/343 (64,1%) участниц были рандомизированы. Для первичной конечной точки данные были доступны у 209/220 (95%) участниц. Исходные характеристики групп были сопоставимы; медиана срока гестации при включении составила 15,9 недели в группе 162 мг аспирина и 15,6 недели в группе 81 мг аспирина. Включение до 16 недель произошло у 55 из 110 участниц, получавших 162 мг, и у 58 из 110 участниц, получавших 81 мг аспирина. Первичная конечная точка возникла у 37 из 107 участниц (35%) в группе 162 мг и у 41 из 102 участниц (40%) в группе 81 мг (апостериорный относительный риск 0,88; 95% достоверный интервал 0,64–1,22). По данным байесовского анализа, вероятность снижения частоты первичной конечной точки при дозе 162 мг по сравнению с 81 мг составила 78%. Частота показанных преждевременных родов по поводу преэклампсии (21% против 21%), маловесности к сроку гестации (6,5% против 2,9%), отслойки плаценты (2,8% против 3,0%) и послеродового кровотечения (10,0% против 8,8%) была сходной в обеих группах. Нежелательные эффекты препарата также не различались.

Выводы: У лиц с ожирением и высоким риском вероятность пользы от дозы 162 мг аспирина по сравнению с 81 мг в снижении частоты преэклампсии с тяжелыми признаками составила 78%. Наилучшая оценка эффекта соответствует снижению риска на 12% при использовании 162 мг аспирина в этой популяции. Это исследование подтверждает необходимость более крупного многоцентрового исследования.