Сравнение аспирина в дозе 162 мг и 81 мг для профилактики преэклампсии: рандомизированное контролируемое исследование

Цель: сравнить эффективность ежедневного приема аспирина в дозе 162 мг и 81 мг для профилактики преждевременной преэклампсии (до 37 недель гестации) или преэклампсии с тяжелыми признаками у беременных высокого риска.

Методы: проведено прагматичное рандомизированное открытое клиническое исследование со слепой оценкой конечных точек. Беременных высокого риска преэклампсии рандомизировали для приема аспирина в дозе 162 мг или 81 мг ежедневно, начиная до 16 недель гестации и до доношенного срока, с наблюдением до 6 недель после родов. Первичную комбинированную конечную точку — преждевременную преэклампсию или преэклампсию с тяжелыми признаками — оценивали независимые исследователи, ослепленные к группе лечения. Вторичными исходами были компоненты комбинированной конечной точки, приверженность терапии, а также материнские и неонатальные осложнения. Ожидаемая частота первичной комбинированной конечной точки в группе 81 мг составляла 8,6%. Мы рассчитали, что включение 394 участниц (по 197 в каждой группе) обеспечит мощность 80% для выявления снижения первичного исхода на 7,1% при применении аспирина 162 мг по сравнению с 81 мг при двустороннем α = 0,05.

Результаты: из 400 рандомизированных участниц данные о родах были доступны у 365, и они были включены в анализ по намерению лечить: 184 в группе 162 мг и 181 в группе 81 мг. Частота преждевременной преэклампсии или преэклампсии с тяжелыми признаками составила 26 из 184 (14,1%) в группе 162 мг против 31 из 181 (17,1%) в группе 81 мг (относительный риск 0,83; 95% ДИ 0,51–1,33; P = 0,4). Отдельные исходы — преждевременная преэклампсия и доношенная преэклампсия с тяжелыми признаками — были сходными в обеих группах. Приверженность терапии на визитах исследования составляла 88–91% в группе 162 мг и 89–92% в группе 81 мг. Масса тела при рождении у единственного ребенка была несколько ниже в группе 162 мг (2,9 кг против 3,2 кг; P = 0,005). В группе 162 мг зарегистрировано 8 случаев отслойки плаценты, в группе 81 мг — 0 (P = 0,013).

Выводы: у беременных с повышенным риском преэклампсии частота преждевременной преэклампсии или преэклампсии с тяжелыми признаками была сходной при назначении аспирина в дозе 81 мг и 162 мг, если лечение начинали до 16 недель гестации.

Регистрация клинического исследования: ClinicalTrials.gov, NCT04070573.