Влияние кардиометаболического статуса на сердечно-сосудистые эффекты пероральной менопаузальной гормональной терапии

Цель: Оценить риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в зависимости от кардиометаболического статуса.

Методы: Вторичный анализ двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований с плацебо, в которых у женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет сравнивали конъюгированные конские эстрогены (ККЭ; 0,625 мг/сут) или ККЭ в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (МПА; 2,5 мг/сут) с плацебо. Первичной конечной точкой была ишемическая болезнь сердца (ИБС; нефатальный инфаркт миокарда или смерть от ИБС). Кардиометаболический статус оценивали по липидному профилю, артериальному давлению, уровню глюкозы крови и наличию метаболического синдрома (МС).

Результаты: В исследование ККЭ без МПА включили 10 739 пациенток, перенёсших гистерэктомию, а в исследование ККЭ+МПА — 16 608 пациенток с сохранённой маткой. Назначение пероральной МГТ не повышало риск ИБС у пациенток с гиперлипидемией в анамнезе, получавших лечение, или у нелеченных пациенток с благоприятным липидным профилем, однако риск возрастал при неблагоприятном липидном профиле. В исследовании ККЭ+МПА риск ИБС у нелеченных пациенток с нормальным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП; менее 130 мг/дл) был сопоставим с таковым у получавших плацебо (отношение рисков [ОР] 0,59; 95% ДИ 0,31–1,10); при уровне ЛПНП 190 мг/дл и выше риск более чем удваивался (ОР 2,77; 95% ДИ 1,42–5,40; p для тренда = 0,002). Риск ИБС увеличивался с ростом отношения ЛПНП/липопротеинов высокой плотности (ЛПВП): при отношении менее 2,5 ОР составило 0,73 (95% ДИ 0,39–1,37), а при отношении 4 и более — 1,76 (95% ДИ 1,08–2,88; p для тренда = 0,008). Для ККЭ без МПА по сравнению с плацебо наблюдалась сходная, но статистически незначимая зависимость риска от увеличения отношения ЛПНП/ЛПВП. У пациенток с уровнем холестерина ЛПВП 60 мг/дл и выше по сравнению с уровнем менее 50 мг/дл риск, вероятно, был несколько ниже (ОР 0,68 и 1,24 соответственно; p для тренда = 0,02). В обеих исследованиях характер модификации риска ИБС в зависимости от исходного уровня ЛПНП у нелеченных пациенток в возрастных группах 50–59, 60–69 и 70–79 лет соответствовал общим результатам. Артериальное давление, уровень глюкозы крови, триглицеридов и наличие МС не изменяли риск ИБС, связанный с применением ККЭ или ККЭ+МПА.

Выводы: Более высокий исходный уровень холестерина ЛПНП при применении ККЭ+МПА и более низкий уровень холестерина ЛПВП при применении ККЭ были связаны с повышенным риском ИБС во всех возрастных группах. Предшествующее лечение гиперлипидемии не сопровождалось повышением риска ИБС у пациенток, получавших ККЭ+МПА или ККЭ, по сравнению с пациентками, получавшими плацебо. Оценка липидов крови может помочь в отборе пациенток для лечения ККЭ или ККЭ+МПА.

Регистрация клинических исследований: ClinicalTrials.gov, https://clinicaltrials.gov, NCT0000611.