Сердечно-сосудистые события у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, получающих нилотиниб: валидация исходной шкалы риска HFA-ICOS

Введение: Терапевтические возможности лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) кардинально изменились после внедрения ингибиторов тирозинкиназы. Нилотиниб обеспечивает более высокую частоту большого молекулярного ответа по сравнению с иматинибом, однако его применение связано с повышенной сердечно-сосудистой токсичностью. Целью исследования было описать сердечно-сосудистые события, связанные с терапией нилотинибом, в реальной клинической практике и оценить прогностическую ценность шкалы риска HFA-ICOS.

Методы: Исходный риск по шкале HFA-ICOS рассчитывали у пациентов с ХМЛ, получавших нилотиниб в период с 2006 по 2021 год. Первичной конечной точкой была частота всех сердечно-сосудистых событий. Вторичной конечной точкой была частота ишемических событий. С помощью анализа выживаемости оценивали риск событий (отношение рисков, HR) в зависимости от исходной категории риска во время терапии нилотинибом.

Результаты: В исследование включили 229 подходящих пациентов. Частота сердечно-сосудистых событий составила 20,9% (95% ДИ 15,7–26,2%) при медианной продолжительности терапии 34,4 месяца. Вторичная конечная точка была зарегистрирована у 12,7% пациентов (95% ДИ 8,4–16,9%). У пациентов с более высокими исходными баллами по шкале HFA-ICOS частота сердечно-сосудистых событий была выше: низкий риск — 11,2%; средний риск — 28,2% (HR 2,51; 95% ДИ 1,17–5,66); высокий или очень высокий риск — 32,4% (HR 3,57; 95% ДИ 1,77–7,20). Аналогичная тенденция наблюдалась для ишемических событий: низкий риск — 5,20%; средний риск — 17,9% (HR 2,19; 95% ДИ 0,97–4,96); высокий или очень высокий риск — 21,6% (HR 3,9; 95% ДИ 1,91–7,89). У пациентов без сердечно-сосудистых событий медианная суточная доза нилотиниба на момент последнего наблюдения или прекращения терапии была ниже, чем у пациентов с сердечно-сосудистыми событиями: 450 и 600 мг соответственно (p = 0,0074).

Выводы: Инструмент стратификации риска HFA-ICOS эффективно различает низкий, средний и высокий или очень высокий риск развития сердечно-сосудистых событий; в целом выявлена тенденция к увеличению частоты кардиотоксичности по мере повышения категории риска. Полученные данные подтверждают целесообразность применения этого прогностического инструмента у пациентов, получающих нилотиниб.