Изучение механизмов действия QiJu-DiHuang Wan при возрастной сухости глаз с помощью метаболомики и сетевой фармакологии

Введение: QiJu-DiHuang Wan (QJDHW) — широко применяемая китайская растительная формула для лечения затуманивания зрения. Однако механизм её действия при возрастной сухости глаз неясен.

Цель: Изучить возможные механизмы действия QJDHW при сухости глаз с помощью UHPLC-QE-MS, метаболомики и сетевой фармакологии.

Методы: Шесть крыс-самцов линии SD разделили на контрольную группу и группу QJDHW. После вмешательства основные активные компоненты формулы, обнаруженные в сыворотке, определяли методом UHPLC-QE-MS. Для изучения потенциальных мишеней и сигнальных путей, задействованных при применении QJDHW, использовали метаболомику и сетевую фармакологию. Результаты проверяли на первичных эпителиальных клетках слёзной железы.

Результаты: Было выявлено 425 активных компонентов QJDHW и 210 активных компонентов в сыворотке после применения QJDHW. При сравнении этой сыворотки с контрольной обнаружили 40 метаболитов с различающимся содержанием. Всего в QJDHW и сыворотке после её применения выявили 24 метаболита. С помощью сетевой фармакологии определили 3144 мишени, связанные с синдромом сухого глаза, и 102 мишени метаболитов компонентов QJDHW, попавших в организм. Анализ обогащения KEGG выявил значимые сигнальные пути HIF-1, апоптоза, клеточного цикла и PI3K–Akt. Для проверки выбрали пути HIF-1 и PI3K–Akt в модели окислительного повреждения эпителиальных клеток слёзной железы.

Выводы: Основные активные компоненты QJDHW и сыворотки после её применения определены методом UHPLC-QE-MS. Полученные данные свидетельствуют, что QJDHW может оказывать действие при возрастной сухости глаз, подавляя АФК и сигнальный путь HIF-1α/NF-κB и активируя PI3K/p-AKT.