Материнская иммунизация против коклюша и уровни иммуноглобулина G у доношенных, поздних недоношенных и недоношенных детей раннего возраста

Важность: Вакцинация беременной против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) защищает новорождённых от тяжёлого коклюша. Данные о трансплацентарной передаче антител при вакцинации Tdap до 24 недель гестации остаются ограниченными и особенно важны для недоношенных детей, чтобы увеличить интервал для передачи материнских антител.

Цель: Оценить, не уступают ли уровни иммуноглобулина G (IgG) к коклюшному токсину (anti-PT) в возрасте 2 месяцев у детей раннего и позднего доношенного срока после вакцинации Tdap на сроке 20 0/7–24 0/7 недели гестации уровням после вакцинации на сроке 30 0/7–33 0/7 недели гестации и у недоношенных детей.

Дизайн, условия и участники: Это проспективное многоцентровое когортное исследование включало беременных женщин 18 лет и старше в родовспомогательных центрах и больницах Нидерландов в период с августа 2019 года по ноябрь 2021 года, получивших вакцинацию Tdap на сроке 20 0/7–24 0/7 недели гестации. Женщин с неизбежными преждевременными родами включали, если они получили материнскую вакцинацию Tdap между 20 и 24 неделями гестации. Образцы крови брали у матерей при родах, из пуповины и у младенцев в возрасте 2 месяцев. Данные по образцам крови младенцев в возрасте 2 месяцев сравнивали с референсной когортой (набрана с января 2014 года по февраль 2016 года) детей раннего и позднего доношенного срока того же возраста, матери которых получили вакцинацию Tdap на сроке 30 0/7–33 0/7 недели гестации.

Воздействие: Материнская вакцинация Tdap на сроке 20 0/7–24 0/7 недели гестации или 30 0/7–33 0/7 недели гестации.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была геометрическая средняя концентрация (ГСК) IgG-антител к коклюшному токсину у детей раннего и позднего доношенного срока (≥37 0/7 недели гестации) в возрасте 2 месяцев при сравнении материнской вакцинации Tdap на сроке 20 0/7–24 0/7 недели и 30 0/7–33 0/7 недели гестации (референсная когорта). Вторичным исходом была ГСК anti-PT у 2-месячных детей, рождённых преждевременно (<35 0/7 недели гестации), по сравнению с детьми раннего и позднего доношенного срока после материнской вакцинации Tdap между 20 и 24 неделями гестации.

Результаты: Всего в исследование включили 221 женщину, родившую 239 детей; у 66 детей раннего и позднего доношенного срока (медиана гестационного возраста [ГА] 40,6 недели [межквартильный размах, 39,8–41,0 недели]; 38 [57,6%] мальчиков) и 73 недоношенных детей (медиана ГА 32,1 недели [межквартильный размах, 29,5–33,0 недели]; 42 [54,5%] девочки) в возрасте 2 месяцев были взяты образцы крови. ГСК anti-PT составила 14,7 МЕ/мл (95% ДИ, 10,6–20,4 МЕ/мл) у детей раннего и позднего доношенного срока после материнской вакцинации Tdap на сроке 20 0/7–24 0/7 недели гестации по сравнению с 27,3 МЕ/мл (95% ДИ, 20,1–37,1 МЕ/мл) у 55 детей в референсной группе (медиана ГА 40,3 недели [межквартильный размах, 39,1–41,0]; 33 [60,0%] девочки). Средняя ГСК anti-PT у недоношенных детей в исследуемой группе составила 11,2 МЕ/мл (95% ДИ, 8,1–15,3 МЕ/мл) (P = .23 по сравнению с детьми раннего и позднего доношенного срока).

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании у 2-месячных недоношенных и доношенных детей уровни анти-коклюшных антител были значимо ниже после материнской вакцинации Tdap на сроке 20 0/7–24 0/7 недели гестации по сравнению с вакцинацией на сроке 30 0/7–33 0/7 недели гестации; у недоношенных и доношенных детей уровни anti-PT были сходными, но обе группы имели значимо более низкие уровни антител по сравнению с референсной группой. Эпидемиологические исследования должны оценить, обеспечивает ли материнская вакцинация Tdap до 24 недель гестации достаточную защиту от клинического коклюша, особенно у недоношенных детей, пока отсутствует коррелят защиты.