Безопасность и иммуногенность иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) во время беременности у матерей и младенцев: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Материнская иммунизация вакциной против столбняка, сниженного дифтерийного анатоксина и бесклеточного коклюша (Tdap) может предотвратить коклюш у младенцев.

Цель: Оценить безопасность и иммуногенность иммунизации Tdap во время беременности и ее влияние на ответ младенцев на вакцину против дифтерийного и столбнячного анатоксинов и бесклеточного коклюша (DTaP).

Дизайн, условия и участники: Фаза 1–2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное в 2008–2012 гг. Сорок восемь беременных женщин 18–45 лет получили Tdap (n = 33) или плацебо (n = 15) на 30–32-й неделе беременности, с перекрестной иммунизацией после родов.

Вмешательства: Вакцинация Tdap на 30–32-й неделе беременности или после родов.

Основные исходы и методы оценки: Первичными исходами были нежелательные явления у матерей и младенцев, заболевание коклюшем, а также рост и развитие младенцев до 13-месячного возраста. Вторичными исходами были концентрации антител у беременных женщин до и через 4 недели после иммунизации Tdap или введения плацебо, в момент родов и через 2 месяца после родов, а также у младенцев при рождении, в 2 месяца и после третьей и четвертой доз DTaP.

Результаты: Серьезных нежелательных явлений, связанных с Tdap, у женщин или младенцев не было. Местные реакции в месте инъекции после иммунизации Tdap были зарегистрированы у 26 (78,8% [95% ДИ, 61,1%–91,0%]) и 12 (80% [95% ДИ, 51,9%–95,7%]) беременных и родильниц соответственно (P > 0,99). Системные симптомы были зарегистрированы у 12 (36,4% [95% ДИ, 20,4%–54,9%]) и 11 (73,3% [95% ДИ, 44,9%–92,2%]) беременных и родильниц соответственно (P = 0,03). Показатели роста и развития у младенцев обеих групп были сходными. Случаев коклюша не было. К моменту родов у женщин, получивших Tdap во время беременности, концентрации антител к коклюшу были значительно выше, чем у получивших вакцину после родов (например, антитела к коклюшному токсину: 51,0 ЕД/мл [95% ДИ, 37,1–70,1] и 9,1 ЕД/мл [95% ДИ, 4,6–17,8] соответственно; P < 0,001), как и у их младенцев при рождении (68,8 ЕД/мл [95% ДИ, 52,1–90,8] и 14,0 ЕД/мл [95% ДИ, 7,3–26,9] соответственно; P < 0,001) и в возрасте 2 месяцев (20,6 ЕД/мл [95% ДИ, 14,4–29,6] и 5,3 ЕД/мл [95% ДИ, 3,0–9,4] соответственно; P < 0,001). Ответ антител у младенцев, рожденных от женщин, получивших Tdap во время беременности, после четвертой дозы DTaP не отличался.

Выводы и значимость: Предварительная оценка не выявила повышения риска нежелательных явлений у женщин, получивших вакцину Tdap во время беременности, или у их младенцев. По вторичным исходам материнская иммунизация Tdap обеспечивала высокие концентрации антител к коклюшу у младенцев в первые 2 месяца жизни и существенно не изменяла их ответ на DTaP. Для окончательных выводов о безопасности и эффективности иммунизации Tdap во время беременности необходимы дальнейшие исследования.

Регистрация исследования: clinicaltrials.gov: NCT00707148.