Влияние ингибиторов протонной помпы на белковый профиль пищевода при эозинофильном эзофагите: прогнозирование и оценка ответа на лечение

Введение: Ранее мы выявили изменённый профиль белков в эпителии пищевода у пациентов с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ), включающий белки, связанные с воспалением и барьерной функцией эпителия. Однако влияние лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП) на этот профиль неизвестно. В настоящем исследовании с помощью протеомного анализа мы выясняли: 1) изменяет ли лечение ИПП белковый профиль эпителия пищевода, наблюдаемый при ЭоЭ; 2) позволяет ли исходный белковый профиль прогнозировать ответ на ИПП.

Методы: Белковый профиль биоптатов пищевода оценивали у взрослых пациентов с ЭоЭ (n = 25) и здоровых лиц контрольной группы (n = 10). У пациентов с ЭоЭ биоптаты брали до и после 8-недельного курса ИПП; гистологический ответ определяли по числу эозинофилов после лечения. Пациентов с числом эозинофилов ≥15 в поле зрения большого увеличения относили к не ответившим на лечение, а с числом <15 — к ответившим. Определяли белковый профиль и характеризовали белки с различающимся уровнем накопления, чтобы выявить изменения биологических процессов и сигнальных путей.

Результаты: Сравнительный анализ белков с различающимся уровнем накопления выявил сходные профили у трёх групп пациентов с воспалением (ответившие до лечения ИПП, не ответившие до лечения и не ответившие после лечения) и у групп без воспаления (здоровые лица контроля и ответившие после лечения). У ответивших на лечение ИПП белковый профиль пищевода, характерный для ЭоЭ и обогащённый белками, связанными с воспалением и барьерной функцией эпителия, почти полностью вернулся к норме. Кроме того, были выявлены белки-кандидаты, позволяющие различать пациентов с ЭоЭ, которые ответят и не ответят на лечение, до его начала.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют, что лечение ИПП обращает вспять изменения белков пищевода, связанных с воспалением и эпителием, которые характерны для ЭоЭ, и помогают лучше понять механизм клинического ответа на ИПП. Результаты также позволяют предположить, что ответ на ИПП при ЭоЭ можно прогнозировать до начала лечения.