Повышение эффективности линейных комплексов глутатиона с пептидом-шапероном при подавлении меланогенеза и трансдермальной доставке

Глутатион (GSH) обладает значительным потенциалом для применения в косметологии благодаря способности снижать внутриклеточную активность тирозиназы и подавлять синтез меланина. Однако его эффективность ограничена низкой проницаемостью: глутатион с трудом достигает базального слоя кожи, где вырабатывается меланин. Перспективным способом облегчить трансдермальное проникновение белков и пептидов считают пептид TD1, повышающий проницаемость кожи за счёт образования межклеточных промежутков между кератиноцитами и тем самым обеспечивающий доступ к базальному слою. Цель исследования — повысить трансдермальное проникновение GSH и усилить его действие по подавлению меланина. Исследовали две конструкции: линейный конъюгат TD1-linker-GSH и разветвлённый TD1-GSH. Оценивали влияние строения пептидного каркаса на способность подавлять синтез меланина. Линейная конструкция подавляла синтез меланина в клетках B16F10 не только непосредственно, но и опосредованно, через паракринное действие кератиноцитов HaCaT; ингибирование тирозиназы при этом достигало почти 70%. В моделях пигментации у морских свинок и рыбок данио применение TD1-linker-GSH значительно снижало пигментацию. Двухфотонная микроскопия показала, что TD1-linker-GSH хорошо проникает через кожу: у живых морских свинок глубина проникновения составляла 158,67 ± 9,28 мкм. Согласно результатам молекулярного докинга, TD1-linker-GSH и TD1-GSH связываются с одним и тем же активным участком тирозиназы, причём связь TD1-linker-GSH прочнее. Полученные результаты могут послужить основой для разработки методов лечения избыточной пигментации и углубляют понимание механизмов подавления меланогенеза.