Влияние семаглутида на структуру и функцию сердца у пациентов с сердечной недостаточностью, связанной с ожирением

Введение: Ожирение связано с неблагоприятным ремоделированием сердца и является одним из ключевых факторов развития и прогрессирования сердечной недостаточности (СН). Было показано, что семаглутид в дозе 2,4 мг один раз в неделю уменьшает симптомы и физические ограничения, связанные с СН, снижает массу тела и улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с ожирением и сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ), однако влияние семаглутида на структуру и функцию сердца в этой популяции оставалось неизвестным.

Цель: В рамках эхокардиографического субисследования программы STEP-HFpEF оценить влияние семаглутида в дозе 2,4 мг один раз в неделю по сравнению с плацебо на структуру и функцию сердца.

Методы: Эхокардиографию при рандомизации и через 52 недели выполнили у 491 из 1145 участников (43%) программы STEP-HFpEF. Анализ включал объединённые данные исследований STEP-HFpEF (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity and HFpEF) и STEP-HFpEF DM (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity, HFpEF, and Type 2 Diabetes). Заранее определённым первичным исходом было изменение объёма левого предсердия (ЛП); изменения других эхокардиографических показателей оценивали как вторичные исходы. Влияние семаглутида по сравнению с плацебо оценивали методом ковариационного анализа с постратификацией по исследованию и индексу массы тела и поправкой на исходные значения показателей.

Результаты: Исходные клинические и эхокардиографические характеристики участников, получавших семаглутид (n = 253) и плацебо (n = 238), в целом были сопоставимы. За 52 недели семаглутид по сравнению с плацебо замедлял прогрессирование ремоделирования ЛП (расчётная разность средних (РРС) объёма ЛП −6,13 мл; 95% ДИ от −9,85 до −2,41 мл; P = 0,0013) и увеличение правого желудочка (РРС конечнодиастолической площади правого желудочка −1,99 см²; 95% ДИ от −3,60 до −0,38 см²; P = 0,016; РРС конечносистолической площади правого желудочка −1,41 см²; 95% ДИ от −2,42 до −0,40 см²; P = 0,0064). Кроме того, семаглутид улучшал скорость волны E (РРС −5,63 см/с; 95% ДИ от −9,42 до −1,84 см/с; P = 0,0037), соотношение E/A (скорость раннего/позднего трансмитрального кровотока) (РРС −0,14; 95% ДИ от −0,24 до −0,04; P = 0,0075) и среднее значение E/e′ (скорость раннего трансмитрального кровотока/скорость раннего диастолического движения митрального кольца) (РРС −0,79; 95% ДИ от −1,60 до 0,01; P = 0,05). Эти взаимосвязи не зависели от наличия сахарного диабета или фибрилляции предсердий. Семаглутид не оказывал значимого влияния на размеры, массу или систолическую функцию левого желудочка. Более выраженное снижение массы тела на фоне семаглутида было связано с большим уменьшением объёма ЛП (P = 0,033), но не с изменениями скорости волны E, среднего значения E/e′ или конечнодиастолической площади правого желудочка.2222interaction

Выводы: В эхокардиографическом субисследовании программы STEP-HFpEF семаглутид, по-видимому, уменьшал неблагоприятное ремоделирование сердца по сравнению с плацебо, что дополнительно указывает на возможное влияние семаглутида на течение заболевания у пациентов с ожирением и СНсФВ. (Исследование эффективности семаглутида у людей с сердечной недостаточностью и ожирением [STEP-HFpEF]; NCT04788511; исследование эффективности семаглутида у людей с сердечной недостаточностью, ожирением и сахарным диабетом 2-го типа [STEP-HFpEF DM]; NCT04916470.)