Доклиническая оценка полностью человеческого четырехвалентного поликлонального антительного препарата против хантавирусов, полученного в организме животных

Хантавирусы — вирусы, переносимые грызунами и вызывающие у инфицированных людей тяжелые заболевания. В странах Нового Света к основным хантавирусам относятся вирус Андес (ANDV) и вирус Син-Нombre (SNV), вызывающие хантавирусный легочный синдром. В странах Старого Света основными хантавирусами являются вирус Хантаан (HTNV) и вирус Пуумала (PUUV), вызывающие геморрагическую лихорадку с почечным синдромом. Мы разработали препарат широкого спектра действия против хантавирусов SAB-163, содержащий полностью человеческий иммуноглобулин, очищенный из плазмы трансхромосомных коров (TcB), иммунизированных ДНК-плазмидами хантавирусов, кодирующими основные гликопротеины ANDV, SNV, HTNV и PUUV. SAB-163 содержит высокоактивные нейтрализующие антитела (PRNT50 > 200 000) против четырех целевых хантавирусов и перекрестно нейтрализует несколько других гетерологичных хантавирусов. При дозе 10 мг/кг SAB-163 сохранялся в организме сирийских хомяков до 70 суток после введения; период его полувыведения составлял 10–15 суток. При той же дозе введение SAB-163 за 1 сутки до заражения или через 5 суток после него защищало всех хомяков от смертельного заболевания, вызванного ANDV. При более высокой дозе частичная, но статистически значимая защита сохранялась даже при введении на 6-е сутки. В моделях инфекции HTNV, PUUV и SNV SAB-163 также защищал хомяков при введении за 1 сутки до заражения или в течение 3 суток после него. Этот препарат широкого спектра действия против хантавирусов представляет интерес благодаря полностью человеческому происхождению, воздействию на несколько мишеней, безопасности, стабильности при 4 °C и эффективности в моделях на животных. Безопасность SAB-163 оценивали в исследованиях связывания с тканями человека и исследовании токсичности на кроликах, выполненных по стандартам надлежащей лабораторной практики (GLP), при дозах 365 и 730 мг/кг. Препарат соответствует требованиям для перехода к клиническому исследованию фазы 1.

Значимость: Этот кандидатный поликлональный препарат человеческого IgG был получен с использованием синтетических вакцин на основе генов и трансгенных коров. После производства по стандартам надлежащей производственной практики (cGMP), испытаний безопасности по GLP и оценки эффективности на животных SAB-163 стал наиболее продвинутой в мире медицинской контрмерой на основе антител против хантавирусов, за исключением плазмы реконвалесцентов. Важно, что SAB-163 действует против наиболее распространенных хантавирусов на четырех континентах.