Терпеноиды и стероиды из надземных частей Achillea alpina L. — ингибиторы протеинтирозинфосфатазы 1B: кинетический анализ и молекулярный докинг

Achillea alpina L. (тысячелистник альпийский) — ценное растение рода Achillea, используемое в пищу как овощ и в традиционной медицине для лечения желудочных расстройств. В рамках продолжающегося изучения химического состава и биологической активности лекарственных растений из надземных частей A. alpina были выделены и структурно охарактеризованы 10 ранее не описанных терпеноидов, включая 8 сесквитерпеноидов эвдесманового типа (1–8), один сесквитерпеноид норэвдесманового типа (9), одно производное цикло-гераниола (10), а также 21 известное соединение. Структуры и абсолютные конфигурации ранее не описанных терпеноидов установлены с помощью комплексного спектроскопического анализа (данные ЯМР, высокоразрешающей масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением и кругового дихроизма) и вычислительных методов (расчёты электронного кругового дихроизма и ЯМР). В тестах на ингибирование ферментов выделенные сесквитерпеноид (19), тритерпеноид (22) и стерол (26) ингибировали протеинтирозинфосфатазу 1B (PTP1B); значения IC50 составляли от 14,87 до 23,09 мкМ. Для положительного контроля — урсоловой кислоты — значение IC50 составило 5,93 ± 0,16 мкМ. Для уточнения механизма действия этих соединений дополнительно проведены исследования ферментативной кинетики и молекулярного докинга.