Ингибитор ДПП-4 ситаглиптин улучшает гликемический контроль и показатели ранней диабетической нефропатии у подростков с сахарным диабетом 1 типа, использующих усовершенствованную гибридную систему замкнутого цикла MiniMed 780G: рандомизированное контролируемое исследование

Цель: Ингибирование дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) оказывает благоприятное влияние на различные метаболические показатели при сахарном диабете. Стромальный фактор-1 (SDF-1) экспрессируется в различных органах, включая почки, и расщепляется и инактивируется ферментом ДПП-4. Целью настоящего исследования было оценить в рандомизированном контролируемом исследовании влияние ситаглиптина на диабетическую нефропатию при его добавлении к усовершенствованной гибридной системе замкнутого цикла (AHCL) у подростков с сахарным диабетом 1 типа и нефропатией.

Методы: Открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами проводили в детской диабетологической клинике Университета Айн-Шамс (Египет). В исследование включили 46 подростков в возрасте 14,13 ± 2,43 года, использовавших систему MiniMed 780G не менее 6 месяцев до начала исследования, с уровнем HbA1c ≤69 ммоль/моль (8,5%) и диабетической нефропатией в форме микроальбуминурии. На основании компьютерной последовательности рандомизации участников распределили в две группы по 23 человека. Участники группы вмешательства в течение 3 месяцев получали ситаглиптин внутрь в дозе 50 мг. Участники другой группы использовали только AHCL и составили контрольную группу. Первичной конечной точкой было изменение соотношения альбумин/креатинин в моче (UACR) через 3 месяца лечения ситаглиптином. Ключевой вторичной конечной точкой было изменение уровня SDF-1 по сравнению с исходным после лечения.

Результаты: Проанализированы данные всех участников. Значимых различий между группами по исходным клиническим и лабораторным характеристикам, а также настройкам системы AHCL не выявлено (p>0,05). Уровень SDF-1 в сыворотке был выше у всех участников с сахарным диабетом 1 типа по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы (p<0,001). Через 3 месяца на фоне приема ситаглиптина уровень SDF-1 значимо снизился — с 3,58 ± 0,73 до 1,99 ± 0,76 нг/мл (p<0,001), а UACR улучшилось — с 7,27 ± 2,41 до 1,32 ± 0,31 мг/ммоль (p<0,001). Кроме того, ситаглиптин снижал постпрандиальную гликемию, уровень глюкозы по данным сенсора, коэффициент вариации и общую суточную дозу инсулина, одновременно приводя к значимому увеличению времени в диапазоне 3,9–10,0 ммоль/л (70–180 мг/дл) и соотношения инсулин/углеводы. Ситаглиптин был безопасен и хорошо переносился; случаев тяжелой гипогликемии или диабетического кетоацидоза не зарегистрировано.

Выводы: Добавление ситаглиптина к AHCL оказывало нефропротективное действие у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и диабетической нефропатией, а также увеличивало время нахождения в целевом диапазоне и снижало вариабельность гликемии без ущерба для безопасности.

Финансирование: Исследование не получало специального финансирования от государственных, коммерческих или некоммерческих организаций.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT06115460.