Клинические особенности и исходы у носителей патогенных вариантов десмоплакина

Введение: Патогенные варианты гена десмоплакина (DSP) связаны с развитием особого фенотипа аритмогенной кардиомиопатии, который не вполне соответствует критериям дилатационной кардиомиопатии (ДКМ), недилатационной кардиомиопатии левого желудочка (НДКЛЖ) или аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (АКПЖ). В предыдущих исследованиях были описаны генетические, воспалительные и структурные особенности десмоплакиновой кардиомиопатии на исходном этапе. Однако небольшие размеры выборок не позволяли полноценно охарактеризовать клинические проявления заболевания и выявить клинические и демографические предикторы устойчивых желудочковых аритмий (ЖА), госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (СН), трансплантации сердца или смерти. В частности, значение острых эпизодов, напоминающих миокардит, для дальнейшего течения заболевания в значительной степени оставалось неизвестным.

Методы: В исследование включили всех пациентов с патогенными или вероятно патогенными (P/LP) вариантами DSP, зарегистрированных в международной сети DSP-ERADOS, объединяющей 26 академических учреждений из девяти стран. Первичными исходами были развитие устойчивых ЖА и госпитализация по поводу СН в период наблюдения. Для оценки связи между клиническими и инструментальными параметрами и развитием исходов использовали регрессионный анализ Fine–Gray.

Результаты: В исследование включили 800 пациентов [возраст 40,3 ± 17,5 года; 47,5% — пробанды; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 49,5 ± 13,9%]. За период наблюдения 3,7 [1,4–7,1] года устойчивые ЖА развились у 139 пациентов (17,4%; 3,9% в год), а эпизоды СН возникли у 72 пациентов (9,0%; 1,8% в год). У 32,5% пациентов не были выполнены диагностические критерии АКПЖ, ДКМ или НДКЛЖ; частота ЖА в этой группе составила 0,5% в год. По данным многофакторного регрессионного анализа, с развитием ЖА были связаны женский пол [скорректированное отношение рисков (aHR) 1,547; P = 0,025], ранее зарегистрированная неустойчивая желудочковая тахикардия (aHR 1,721; P = 0,009), ранее перенесённая устойчивая ЖА (aHR 1,923; P = 0,006) и ФВЛЖ ≤ 50% (aHR 1,645; P = 0,032). Факторами риска СН были инверсия зубца T в ≥3 отведениях электрокардиограммы (aHR 2,036; P = 0,007) и ФВЛЖ ≤ 50% (aHR 3,879; P < 0,001). Кроме того, у 70 пациентов (8,8%) при включении в исследование или в период наблюдения произошёл эпизод повреждения миокарда. После таких эпизодов риск ЖА и СН повышался (HR 2,394; P < 0,001 и HR 5,064; P < 0,001 соответственно).

Выводы: У пациентов с P/LP-вариантами DSP отмечается высокая частота устойчивых ЖА и госпитализаций по поводу СН. Эти пациенты имеют особый клинический фенотип — десмоплакиновую кардиомиопатию; наиболее значимыми признаками риска неблагоприятных исходов являются ранее зарегистрированная неустойчивая желудочковая тахикардия или устойчивая ЖА, инверсия зубца T в ≥3 отведениях электрокардиограммы, ФВЛЖ ≤ 50% и эпизоды повреждения миокарда.