Прямое сравнение эффективности двух вакцин против вируса папилломы человека в отношении цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3-й степени и аденокарциномы in situ: популяционное наблюдение за двумя кластерно-рандомизированными исследованиями

Введение: Представлены результаты прямого сравнения эффективности бивалентной и квадривалентной вакцин против вируса папилломы человека в отношении непосредственных предшественников рака шейки матки по данным 15-летнего общенационального наблюдения в онкологическом регистре за когортами исследований III фазы и возрастной когортой непривитых женщин.

Методы: В эти индивидуально и/или кластерно-рандомизированные когорты включали соответственно привитых вакцинами против ВПЧ 6/11/16/18 и ВПЧ 16/18, а также непривитых женщин в 2002, 2004 и 2003/2005 годах. Когорты исследований включали 866 участниц FUTURE II (NCT00092534), первоначально 16–17-летних и привитых вакциной против ВПЧ 6/11/16/18, 2465 участниц исследований PATRICIA (NCT00122681) и 012 (NCT00169494), первоначально 16–17-летних и привитых вакциной против ВПЧ 16/18, а также 16 526 непривитых женщин, первоначально 16–19-летних. После активного 4-летнего клинического наблюдения пассивное наблюдение по данным Финского онкологического регистра за случаями цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3-й степени (CIN3) и аденокарциномы in situ (AIS) проводили на национальном уровне на основании согласия на использование уникальных персональных идентификаторов. Оно началось через 6 месяцев после завершения исследований FUTURE II и PATRICIA — в 2007 и 2009 годах соответственно — и завершилось в конце 2019 года. Возрастное сопоставление обеспечило 15-летнее пассивное наблюдение после вакцинации за когортами сходного возраста; общая продолжительность наблюдения составила 229 020 человеко-лет. Эффективность вакцин анализировали по исходному назначению лечения.

Результаты: В период наблюдения по данным Финского онкологического регистра выявили 5 случаев CIN3 (случаев AIS не было) в когорте, привитой вакциной против ВПЧ 6/11/16/18, и 16 случаев CIN3 (случаев AIS не было) в когорте, привитой вакциной против ВПЧ 16/18. В когорте непривитых выявили 281 случай CIN3, 20 случаев AIS и 13 случаев инвазивного рака шейки матки. Эффективность вакцин в отношении CIN3+ составила 68,4% для квадривалентной и 64,5% для бивалентной вакцины; доверительные интервалы перекрывались.

Выводы: Долгосрочное наблюдение за рандомизированными когортами, первоначально включавшими подростков, привитых против ВПЧ, и непривитых женщин показало, что в прямом сравнении бивалентная и квадривалентная вакцины против ВПЧ одинаково эффективны в профилактике непосредственных предшественников рака шейки матки.