Биохимические пути, формирующие различные профили гликосфинголипидов в клетках рака молочной железы MDA-MB-231 и MCF-7

Сложная структура гликосфинголипидов (GSL) обусловливает их важную роль в функционировании клеток: они регулируют активность рецепторов факторов роста и транспортеров глутамина в плазматических мембранах. Аномальный состав кластеризованных GSL в сигнальных платформах, так называемых липидных рафтах, неизбежно приводит к опухолеобразованию вследствие нарушения передачи сигналов факторов роста и избыточного поглощения глутамина и других молекул, необходимых для повышенного обеспечения клеток энергией и структурными компонентами. GSL также участвуют в таких процессах плазматической мембраны, как клеточная адгезия, а эпителиально-мезенхимальный переход придаёт клеткам свойства, необходимые для миграции и метастазирования. Глутамин активирует механистическую мишень рапамицина, комплекс 1 (mTORC1), что приводит к синтезу нуклеотидов и пролиферации. Кроме того, глутамин способствует формированию фенотипа раковых стволовых клеток, положительных по ганглиозиду GD2, в линии клеток тройного негативного рака молочной железы MDA-MB-231. Производное тиено[2,3-]пиридина обладает более высокой цитотоксичностью в отношении клеток MDA-MB-231, чем клеток MCF-7, и индуцирует переход к аэробному метаболизму, а также уменьшает количество раковых стволовых клеток, положительных по GSL S(6)nLc4Cer, в линии MDA-MB-231. В этом обзоре обсуждаются данные, полученные на клетках MDA-MB-231, MCF-7 и других линиях рака молочной железы, различия в экспрессии рецепторов факторов роста, а также современные представления об основных биохимических путях, формирующих различные профили гликосфинголипидов в ходе канцерогенеза и лечения.