Ответ на иммунотерапию и резистентность у пациентов с распространённой увеальной меланомой: ретроспективное когортное исследование

Метастатическая увеальная меланома (мУМ) связана с неблагоприятным прогнозом. Противоопухолевая эффективность ипилимумаба в комбинации с ниволумабом показана в исследованиях фазы II. В исследовании фазы III применение тебентафуспа обеспечило более длительную общую выживаемость (ОВ), чем терапия по выбору исследователя. Целью исследования было описать рентгенологические варианты ответа на иммунотерапию у пациентов с мУМ. Ретроспективно выявили и включили пациентов с мУМ, получавших ипилимумаб с ниволумабом или тебентафусп в период с июля 2018 года по декабрь 2022 года, если имелись результаты лучевой оценки по критериям RECIST v1.1 и/или imPERCIST5. Оценивали выживаемость без прогрессирования (ВБП), ОВ, ответ очагов в печени и результаты патоморфологического исследования доступных биоптатов печени. В группе ипилимумаба с ниволумабом медиана ВБП составила 2,9 месяца (95% ДИ 2,2–28,6), медиана ОВ — 28,9 месяца (95% ДИ 12,7 — не достигнута). Полный (CMR) и частичный (PMR) метаболический ответ по критериям imPERCIST5, а также частичный ответ (PR) по RECIST v1.1 были связаны с тенденцией к более длительным ВБП и ОВ по сравнению со стабильным или прогрессирующим заболеванием, выявленным при морфологической и метаболической оценке. В группе тебентафуспа медиана ВБП составила 2,7 месяца (95% ДИ 2,2–3), медиана ОВ — 18,6 месяца (95% ДИ 11,5 — не достигнута). При полном или частичном метаболическом ответе, а также частичном ответе наблюдалась тенденция к более длительной ВБП. При обоих вариантах лечения общий ответ опухоли был связан с рентгенологическим ответом очагов в печени. В доступных биоптатах опухолей печени выявлены расхождения между патоморфологическим и рентгенологическим ответом. Критерии imPERCIST5 и RECIST v1.1 полезны для оценки ответа по данным лучевых методов исследования, однако оба метода имеют ограничения. Необходимы точные биомаркеры для стратификации риска прогрессирования заболевания, а также дальнейшие трансляционные исследования механизмов ответа и резистентности.