Сетевой метаанализ гистологического и гистоэндоскопического улучшения и ремиссии при таргетной терапии язвенного колита

Введение: Гистологическая оценка язвенного колита (ЯК) имеет прогностическое значение. Однако прямых сравнений гистологических конечных точек не проводилось.

Цель: Сравнить гистологические конечные точки при применении биологических препаратов и препаратов малых молекул с помощью сетевого метаанализа.

Методы: Проведён поиск в четырёх базах данных по июль 2024 года включительно для выявления рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) таргетной терапии ЯК средней и тяжёлой степени с оценкой гистологических конечных точек. Исходами были гистологическое улучшение или ремиссия, а также гистоэндоскопическое улучшение после индукционной терапии или во время поддерживающей терапии. Использовали частотную модель со случайными эффектами; результаты представлены в виде относительного риска и 95% доверительного интервала. Относительную эффективность препаратов оценивали с помощью P-score. Провели анализ подгрупп по фазе исследования, оценили риск систематической ошибки и достоверность доказательств.

Результаты: В метаанализ включили 24 РКИ (15 препаратов, 8874 пациента). В 19 исследованиях были представлены данные об индукционной терапии, в 10 — о поддерживающей; определения исходов были сходными. При индукционной терапии этрасимод в дозе 2 мг/сут занял первое место по достижению гистологического улучшения (P-score 0,98) и ремиссии (P-score 0,90). В общей выборке первое место по гистоэндоскопическому улучшению занял гуселькумаб в дозе 200–400 мг, тогда как в анализе подгрупп лучшие результаты показали этрасимод 2 мг/сут и упадацитиниб 45 мг/сут. Во время поддерживающей терапии упадацитиниб 30 мг/сут занимал первое место по достижению гистологического улучшения и ремиссии (P-score 0,88 для обоих исходов), а также гистоэндоскопического улучшения (P-score 0,94). Этрасимод 2 мг/сут занял второе место по гистологической ремиссии (P-score 0,70) и гистоэндоскопическому улучшению (P-score 0,73), а мирикизумаб 200 мг/мес — второе место по гистологическому улучшению.

Выводы: Полученные результаты подтверждают способность препаратов малых молекул обеспечивать достижение строгих конечных точек при ЯК средней и тяжёлой степени. Данных о гистологических исходах для биологических препаратов меньше, особенно при поддерживающей терапии. Для обоснования клинической практики необходимы прямые сравнительные РКИ.