Связь саркопении с 11 заболеваниями органов дыхания: комплексный анализ методом менделевской рандомизации

Введение: Саркопения — связанное со старением снижение мышечной массы и функции, затрагивающее и дыхательную систему. Однако причинно-следственная связь саркопении с заболеваниями лёгких остаётся неясной.

Методы: Для систематического изучения генетической причинно-следственной связи между саркопенией и 11 заболеваниями органов дыхания применяли двунаправленный однофакторный анализ методом менделевской рандомизации, многофакторный анализ методом менделевской рандомизации и медиаторный анализ методом менделевской рандомизации. Независимые генетические варианты, связанные с саркопенией или заболеваниями органов дыхания, использовали в качестве инструментальных переменных. Сводные данные полногеномных ассоциативных исследований получали из UK Biobank и FinnGen. Многофакторный анализ методом менделевской рандомизации проводили для изучения опосредованного влияния индекса массы тела (ИМТ), теста на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), курения, уровня образования, физической активности и сахарного диабета 2-го типа.

Результаты: Согласно основному методу прямого однофакторного анализа методом менделевской рандомизации, пневмокониоз был связан с повышением риска увеличения аппендикулярной безжировой массы (ОШ = 1,01; p = 0,03); опосредованная роль ИМТ, курения и физической активности в связи пневмокониоза с аппендикулярной безжировой массой составила 10,65%, 10,65% и 17,70% соответственно. В обратном анализе методом менделевской рандомизации генетически предсказанная аппендикулярная безжировая масса была значимо связана с повышенным риском тромбоэмболии лёгочной артерии (ОШ = 1,24; p = 7,21E-05). Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ОШ = 0,98; p = 0,002) и саркоидоз (ОШ = 1,01; p = 0,004) были связаны с более выраженным снижением силы захвата левой кисти. Напротив, увеличение силы захвата левой кисти оказывало защитное действие в отношении хронического бронхита (ОШ = 0,35; p = 0,03), (ОШ = 0,80; p = 0,02) и астмы (ОШ = 0,78; p = 0,04). Аналогично, снижение силы захвата правой кисти повышало риск инфекции нижних дыхательных путей (ОШ = 0,97; p = 0,02) и бронхоэктазов (ОШ = 1,01; p = 0,03); при этом сила захвата правой кисти также была независимым защитным фактором в отношении инфекции нижних дыхательных путей и астмы. В многофакторном анализе методом менделевской рандомизации низкая сила захвата кисти была связана с повышенным риском инфекции нижних дыхательных путей; в обратном анализе повысился риск саркоидоза и пневмокониоза. Также было обнаружено, что астма связана со снижением привычной скорости ходьбы. Обратный анализ методом менделевской рандомизации указывал на причинно-следственную связь привычной скорости ходьбы с инфекцией нижних дыхательных путей (ОШ = 0,32; p = 2,79 × 10-), астмой (ОШ = 0,24; p = 2,09 × 10-), хронической обструктивной болезнью лёгких (ОШ = 0,22; p = 6,64 × 10-) и тромбоэмболией лёгочной артерии (ОШ = 0,35; p = 0,03).564

Выводы: Этот анализ методом менделевской рандомизации на основе данных выявил двунаправленные причинно-следственные связи саркопении с заболеваниями лёгких и предоставил генетические данные для дальнейших механистических и клинических исследований взаимодействия саркопении и заболеваний лёгких.