Прогностическое значение экспрессии EGFR и основанной на иммуногистохимическом исследовании «молекулярной классификации» рака мочевого пузыря

Недавние геномные исследования подчёркивают необходимость молекулярной классификации, учитывающей разнообразие клинических и патоморфологических характеристик рака мочевого пузыря. С помощью иммуногистохимического исследования рак мочевого пузыря можно классифицировать на молекулярные подтипы, включая базальный, люминальный и p53-подобный. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) часто экспрессируется при базальном подтипе рака мочевого пузыря и связан с неблагоприятным прогнозом. В нашем исследовании ретроспективно проанализировали 88 случаев уротелиальной карциномы, определили молекулярные подтипы с помощью иммуногистохимического исследования CK5/6, GATA3 и p16, а также оценили экспрессию EGFR, клинические и гистопатологические характеристики. Окрашивание не менее чем 20% опухолевых клеток считали положительным; случаи классифицировали как люминальные (GATA3-положительные), базальные (CK5/6-положительные), двойные положительные (положительные по обоим маркерам) или двойные отрицательные (отрицательные по обоим маркерам). Люминальные и базальные подтипы дополнительно разделяли по статусу p16: на люминальный-p53 или базальный-p53 (p16-положительные) и люминальный неподобный p53 или базальный непodобный p53 (p16-отрицательные). Среди случаев 4 (4%) относились к двойному отрицательному подтипу, 48 (55%) — к люминальному неподобному p53, 21 (24%) — к люминальному-p53, 5 (6%) — к базальному неподобному p53, 3 (3%) — к базальному-p53 и 7 (8%) — к двойному положительному. Базальный неподобный p53 подтип был связан с неблагоприятным прогнозом, инвазией мышечного слоя и высокой степенью злокачественности по данным цитологического исследования. Базальный-p53 и двойной отрицательный подтипы характеризовались менее агрессивным течением по сравнению с базальным неподобным p53; при этом выявлялись связи с инвазией собственной пластинки слизистой оболочки и высокой степенью злокачественности по данным цитологического исследования. Для люминального-p53 подтипа была характерна более высокая частота рецидивов. Люминальный неподобный p53 подтип отличался наименее агрессивными характеристиками и часто сопровождался папиллярным строением опухоли. Экспрессия EGFR была высокой при базальном неподобном p53 подтипе и также коррелировала с неблагоприятными прогностическими признаками, инвазией собственной пластинки слизистой оболочки и высокой степенью злокачественности по данным цитологического исследования. Определение молекулярных подтипов и экспрессии EGFR с помощью иммуногистохимического исследования в дополнение к традиционной классификации рака мочевого пузыря улучшает прогнозирование поведения опухоли и способствует выбору тактики лечения.