Экстракт Gardenia jasminoides уменьшает выраженность вызванного ацетаминофеном повреждения печени у мышей

Введение: Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном (APAP), представляет собой потенциально жизнеугрожающее состояние. Экстракт плодов Gardenia jasminoides (GJE), основным активным компонентом которого является генипозид (Gen), обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и может воздействовать на основные механизмы патогенеза гепатотоксичности, вызванной APAP. Целью исследования была оценка действия GJE на модели гепатотоксичности, вызванной APAP, у мышей.

Методы: 24 самца мышей линии ICR разделили на 4 группы (по 6 животных в каждой): 1) контрольная группа — мыши получали дистиллированную воду; 2) группа APAP — однократно получали APAP в дозе 600 мг/кг; 3) группа APAP + GJE в низкой дозе — через 30 мин после введения APAP получали 2 дозы GJE в низкой дозе (0,44 г/кг на дозу, включая Gen 100 мг/кг на дозу) с интервалом 8 ч; 4) группа APAP + GJE в высокой дозе — после введения APAP получали 2 дозы GJE в высокой дозе (0,88 г/кг на дозу, включая Gen 200 мг/кг на дозу). Всех мышей выводили из эксперимента через 24 ч после введения APAP. Ткань печени использовали для гистологического исследования и определения уровней глутатиона (GSH) и малонового диальдегида (MDA). В сыворотке определяли уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкина 6 (IL-6).

Результаты: При гистологическом исследовании печени в группе APAP выявляли некровоспалительные изменения от умеренной до тяжёлой степени, тогда как в обеих группах лечения наблюдались лишь лёгкие некровоспалительные изменения. Уровень АЛТ в сыворотке был значимо выше в группе APAP, чем в контрольной группе, но значимо снижался после лечения GJE в низкой и высокой дозах. Уровень TNF-α в сыворотке был значимо выше в группе APAP, чем в контрольной группе, и значимо снижался после лечения GJE в высокой дозе (соответственно 135,5 ± 477,2, 35,5 ± 25,8, 74,7 ± 47,2 и 41,4 ± 50,8 пг/мл). Аналогичную динамику выявляли для IL-6 в сыворотке. Уровень GSH в ткани печени был значимо ниже в группе APAP, чем в контрольной группе, но значимо повышался после лечения GJE в низкой и высокой дозах (соответственно 19,9 ± 4,5, 81,5 ± 12,4, 71,4 ± 7,8 и 82,6 ± 6,6 нмоль/мг белка). Напротив, уровень MDA в печени был значимо выше в группе APAP по сравнению с контрольной группой, но значимо снижался после лечения GJE в высокой дозе (соответственно 108,6 ± 201,5, 40,5 ± 18,0 и 40,5 ± 16,8 нмоль/мг белка).

Выводы: Лечение экстрактом плодов G. jasminoides может уменьшать выраженность гепатотоксичности, вызванной APAP, вероятно благодаря противовоспалительным и антиоксидантным свойствам экстракта.