Генетическая предрасположенность к употреблению и метаболизму кофеина: систематический обзор

Введение: На кофе и чай приходится большая часть потребляемого кофеина; ежедневно во всём мире выпивают 2–3 млрд чашек этих напитков. Зависимость от кофеина широко распространена, однако часто остаётся нераспознанной.

Цель: Провести систематический обзор генетических факторов предрасположенности, влияющих на метаболизм кофеина и его подкрепляющее действие, а также изучить их связь с употреблением кофеина.

Методы: Выполнен поиск в базах данных PubMed и Embase с момента их создания по 2024 год с использованием терминов «кофеин», «подкрепление», «ген», «полиморфизм», «зависимость», «аддикция» и «привычка». Из включённых исследований извлекали и анализировали демографические, генетические и клинические данные. В обзор включали только исследования случай–контроль с участием лиц, регулярно употребляющих кофеин, при наличии не менее 100 участников в каждой группе.

Результаты: Были просмотрены 2552 публикации; в обзор включили 26 исследований с участием 1 851 428 человек. Несколько генов, участвующих в метаболизме кофеина, включая CYP1A2, ADORA2A, AHR, POR, ABCG2, CYP2A6, PDSS2 и HECTD4 rs2074356 (аллель A специфичен для восточноазиатских популяций и мономорфен в европейских, африканских и американских популяциях), были связаны с регулярным употреблением кофеина; различия по числу чашек напитков с кофеином в день на одну копию аллеля эффекта составляли 3–32%. Кроме того, ген ALDH2 был связан с употреблением кофеина в японской популяции. С подкрепляющим действием кофеина были связаны гены BDNF, SLC6A4, GCKR, MLXIPL, а также дофаминергические гены DRD2 и DAT1; для каждого аллеля различия по числу чашек напитков с кофеином в день составляли около 2–5%.

Выводы: Несколько генов, участвующих в метаболизме кофеина и его подкрепляющем действии, были связаны с различиями до 30% по числу чашек напитков с кофеином в день; некоторые ассоциации зависели от этнической принадлежности. Выявление лиц с повышенным риском зависимости от кофеина может способствовать ранней диагностике и стратификации уязвимых групп риска, таких как беременные женщины и дети, а также потенциально помочь в разработке лекарственных мишеней для лечения зависимости от кофеина.