Независимость риска сердечно-сосудистых событий, обусловленного липопротеином(a) и холестерином липопротеинов низкой плотности: метаанализ на уровне участников исследования

Введение: Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и липопротеина(a) [Лп(a)] независимо связаны с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ). Однако связь между уровнем Лп(a), уровнем ХС ЛПНП и риском АССЗ при разных пороговых значениях изучена недостаточно.

Методы: Выполнен метаанализ на уровне участников, включивший 27 658 человек из 6 плацебо-контролируемых исследований статинов, чтобы оценить связь уровней ХС ЛПНП и Лп(a) с риском фатальных или нефатальных событий ишемической болезни сердца, инсульта или любой коронарной или каротидной реваскуляризации (АССЗ). Многофакторно скорректированную связь между исходным уровнем Лп(a) и риском АССЗ моделировали как непрерывную переменную с использованием обобщённых аддитивных моделей, а связь между исходным уровнем ХС ЛПНП и риском АССЗ в зависимости от исходного уровня Лп(a) оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса со случайными эффектами. Совместную связь уровня Лп(a) и достигнутого на фоне статинов уровня ХС ЛПНП с риском АССЗ оценивали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: По сравнению с уровнем Лп(a) 5 мг/дл повышение уровня Лп(a) было лог-линейно связано с риском АССЗ как у пациентов, получавших статины, так и у пациентов группы плацебо. Среди лиц, получавших статины, у пациентов с уровнем Лп(a) >50 мг/дл (≈125 нмоль/л) риск повышался во всех квартилях достигнутого уровня ХС ЛПНП и абсолютного снижения ХС ЛПНП. Даже среди пациентов с самым низким квартилем достигнутого уровня ХС ЛПНП (3,1–77,0 мг/дл) у лиц с уровнем Лп(a) >50 мг/дл риск АССЗ был выше (отношение рисков 1,38 [95% ДИ 1,06–1,79]), чем у лиц с уровнем Лп(a) ≤50 мг/дл. Наибольший риск наблюдался при сочетании уровня Лп(a) >50 мг/дл и уровня ХС ЛПНП в четвёртом квартиле (отношение рисков 1,90 [95% ДИ 1,46–2,48]).

Выводы: Полученные данные демонстрируют независимый и аддитивный характер влияния уровней Лп(a) и ХС ЛПНП на риск АССЗ, а также показывают, что снижение ХС ЛПНП не полностью компенсирует риск, обусловленный Лп(a).