Роль бемпедоевой кислоты в клинической практике

У многих пациентов при применении только статинов не удаётся достичь оптимального уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП); другие не переносят терапию статинами. Для дальнейшего снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний часто необходимы дополнительные нестатиновые препараты, включая эзетимиб, ингибиторы пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексинового типа 9 и секвестранты желчных кислот. В этом обзоре представлены практические рекомендации по применению бемпедоевой кислоты для снижения уровня ХС ЛПНП, включая сведения о том, каким пациентам она может быть полезна, и рекомендации по мониторингу безопасности во время лечения. Бемпедоевая кислота — препарат нового класса, пролекарство, которое превращается в бемпедоил-КоА под действием синтетазы ацил-КоА жирных кислот с очень длинной цепью 1 — фермента, экспрессия которого высока в печени, но отсутствует в скелетных мышцах. Бемпедоевая кислота ингибирует АТФ-цитратлиазу — фермент, расположенный на два этапа выше 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы в пути биосинтеза холестерина. В клинических исследованиях с участием пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или риском их развития, а также пациентов с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией бемпедоевая кислота в комбинации со статинами и/или эзетимибом значительно снижала уровни ХС ЛПНП, аполипопротеина B и высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с плацебо. Бемпедоевая кислота в целом хорошо переносится; по сравнению с плацебо она не вызывает клинически значимого увеличения частоты мышечных симптомов даже у пациентов, получающих максимально переносимые дозы статинов. Наиболее значимым нежелательным явлением является небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови — в среднем на 0,8 мг/дл. Бемпедоевая кислота — эффективный и в целом хорошо переносимый препарат для дальнейшего снижения уровня ХС ЛПНП у пациентов, принимающих максимально переносимые дозы статинов, или для контроля уровня ХС ЛПНП у пациентов, которые не могут принимать статины. Возможность снижения частоты основных сердечно-сосудистых событий при применении бемпедоевой кислоты изучается в исследовании CLEAR Outcomes; результаты ожидались в 2023 году.