Чиассанозид из листьев Acanthopanax sessiliflorus защищает от вызванной цисплатином ототоксичности, поддерживая гомеостаз цитоскелета и подавляя ферроптоз

Ототоксичность — частый побочный эффект лечения рака цисплатином, который может приводить к потере слуха. В этом исследовании продемонстрировано выраженное защитное действие листьев Acanthopanax sessiliflorus против вызванной цисплатином ототоксичности (CIO), изучены активные соединения и механизмы их действия. С помощью анализа UPLC-Q/TOF-MS идентифицировано 79 соединений. Сетевая фармакология и скрининг биологической активности показали, что чиассанозид (CSS) играет ключевую роль в защите от CIO. Транскриптомный анализ в сочетании с сетевой фармакологией и экспериментальными исследованиями выявил, что CSS активирует путь Dock1/PIP5K1A и подавляет активин-секущий белок гельзолин, защищая волосковые клетки от вызванного цисплатином повреждения цитоскелета. Кроме того, CSS через TGFBR2 активирует путь SLC7A11/GPX4, снижая перекисное окисление липидов и внутриклеточное накопление железа и подавляя вызванный цисплатином ферроптоз. Установлено, что содержащийся в листьях основной компонент CSS устраняет CIO, регулируя гомеостаз актина через Dock1 и подавляя ферроптоз посредством TGFBR2, что создаёт теоретическую основу для расширения терапевтических мишеней при CIO и разработки соответствующих лекарственных средств.