Влияние сакубитрила/валсартана в зависимости от сопутствующей терапии β-адреноблокаторами у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса: данные исследования PARADIGM-HF

Цель: β-адреноблокаторы могут подавлять активность неприлизина, а ингибирование неприлизина, в свою очередь, может оказывать симпатолитическое действие. Поэтому сакубитрил/валсартан может быть более эффективен у пациентов, не получающих β-адреноблокаторы, чем у пациентов, принимающих β-адреноблокаторы.

Методы и результаты: Мы изучили влияние сакубитрила/валсартана по сравнению с эналаприлом на исходы в зависимости от сопутствующей терапии β-адреноблокаторами у 8399 пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса, включённых в исследование PARADIGM-HF. Первичной конечной точкой было время до первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых причин. По сравнению с 7811 пациентами, принимавшими β-адреноблокатор, 588 пациентов, не получавших β-адреноблокатор, были старше и среди них чаще встречались женщины, однако средняя фракция выброса левого желудочка и распределение функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации были сходными; различия в уровне N-концевого фрагмента натрийуретического пептида типа B были небольшими. У пациентов, не принимавших β-адреноблокаторы, первичная конечная точка регистрировалась чаще, чем у пациентов, принимавших β-адреноблокаторы. Преимущество сакубитрила/валсартана в отношении первичной конечной точки было выявлено как в подгруппе без β-адреноблокаторов (отношение рисков [ОР] 0,61; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,45–0,82), так и в подгруппе пациентов, принимавших β-адреноблокаторы (ОР 0,82; 95% ДИ 0,75–0,90; p для взаимодействия = 0,06). Соответствующие ОР для смерти от сердечно-сосудистых причин составили 0,47 (95% ДИ 0,32–0,69) и 0,84 (95% ДИ 0,75–0,95) соответственно (p для взаимодействия < 0,01), а для госпитализации по поводу сердечной недостаточности — 0,76 (95% ДИ 0,51–1,12) и 0,80 (95% ДИ 0,71–0,90) соответственно (p для взаимодействия = 0,73). Для общей смертности ОР составило 0,50 (95% ДИ 0,36–0,71) в группе без β-адреноблокаторов и 0,89 (95% ДИ 0,80–0,99) в группе пациентов, принимавших β-адреноблокаторы (p для взаимодействия < 0,01). Показатели безопасности сакубитрила/валсартана по сравнению с эналаприлом не различались в зависимости от применения β-адреноблокаторов.

Выводы: Сакубитрил/валсартан может сильнее снижать риск смерти по сравнению с эналаприлом у пациентов, не получающих β-адреноблокаторы, чем у пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, однако его эффективность сохраняется независимо от применения β-адреноблокаторов.

Регистрация клинического исследования: ClinicalTrials.gov NCT01035255.