Почему агонист GLP-1 в сочетании с агонистом GIP и/или глюкагона оказывает более выраженный эффект снижения массы тела, чем моноагонист GLP-1, у взрослых с ожирением без сахарного диабета 2 типа?

Ожирение — хроническое заболевание, требующее эффективных методов лечения, среди которых важную роль играет фармакотерапия. Лираглутид и семаглутид, агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), одобренные Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для длительного контроля массы тела у взрослых с ожирением, эффективно снижают массу тела за счёт уменьшения потребления пищи и замедления опорожнения желудка. Появление полифармакологии на основе одной молекулы, при которой одна молекула одновременно воздействует на несколько рецепторов или сигнальных путей, стало революционным шагом в развитии фармакотерапии ожирения, основанной на GLP-1. Двойной агонист тирзепатид активирует рецепторы GLP-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и продемонстрировал более высокую эффективность снижения массы тела по сравнению с традиционным моноагонистом GLP-1. Кроме того, появляются данные о том, что одно-молекулярные двойные агонисты GLP-1/глюкагона (GCG), а также тройные агонисты GLP-1/GIP/GCG могут обеспечивать более выраженное снижение массы тела, чем агонисты GLP-1. В этом обзоре обобщены механизмы, лежащие в основе преимуществ двойных агонистов GLP-1/GIP и GLP-1/GCG, а также тройных агонистов GLP-1/GIP/GCG перед моноагонистами GLP-1 в снижении массы тела у взрослых с ожирением без сахарного диабета 2 типа. Более глубокое понимание этих одно-молекулярных мультитаргетных агонистов на основе GLP-1 поможет применять их в клинической практике и направит разработку новых препаратов для лечения ожирения.