Хроническое воспаление индуцирует формирование третичных лимфоидных структур в придатке яичка и аутоиммунные нарушения фертильности

Введение: Неполное понимание мукозального иммунитета придатка яичка в значительной степени обусловливает отнесение многих случаев мужского бесплодия к идиопатическим. Состояния, нарушающие иммунный баланс в мужских половых путях, такие как вазэктомия и инфекции, могут приводить к контакту сперматозоидов с иммунной системой, что сопровождается повышенной продукцией антиспермальных антител (АСА) и последующими репродуктивными нарушениями. Регуляторные T-клетки (Treg) регулируют воспаление и поддерживают толерантность к сперматозоидам. В модели на мышах мы показали, что нарушение иммунной толерантности к сперматозоидам индуцирует хронический аутоиммунный ответ, характеризующийся продукцией антител к сперматозоидам и аутоантигенам репродуктивной ткани, а также уникальными тканеспецифическими сигнатурами иммунных клеток в придатке яичка и семеннике. Такие воспалительные изменения нарушают функцию сперматозоидов, способствуют повреждению придатка яичка и поддерживают стойкое снижение мужской фертильности. После деплеции Treg в придатке яичка формировались третичные лимфоидные структуры (TLS), представленные скоплениями гетерогенных B- и T-клеток, фибробластов и эндотелиальных клеток. Эти эктопические структуры поддерживают воспаление и снижают порог активации при последующих иммунных угрозах. Сходные изотипы аутоантител были выявлены в семенной плазме пациентов с бесплодием, что указывает на общие механистические пути у мышей и человека. В целом мы представляем углубленное понимание разнообразной динамики B- и T-клеток и формирования TLS при эпидидимите для разработки прецизионно таргетных методов лечения бесплодия и хронического воспаления. Кроме того, такое иммунологическое характеристирование микроокружения придатка яичка может помочь выявить новые мишени для разработки мужских контрацептивов.

Краткое содержание: Понимание динамики иммунных клеток в придатке яичка помогает разрабатывать таргетные методы лечения бесплодия и контрацепции.