Фармакокинетика инфигратиниба и его активных метаболитов у китайских пациентов с распространённым раком желудка с амплификацией гена FGFR2

Инфигратиниб — селективный пероральный ингибитор тирозинкиназ FGFR1–3, продемонстрировавший клиническую активность при опухолях с изменениями FGFR. Фармакокинетика инфигратиниба и его основных метаболитов изучена в различных популяциях. В настоящем исследовании оценивали фармакокинетический профиль инфигратиниба и его метаболитов у китайских пациентов. В этом открытом однораменном исследовании фазы 2, проведённом в Китае, пациенты с распространённым раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода с амплификацией гена FGFR2 получали инфигратиниб внутрь в дозе 125 мг 1 раз в сутки по схеме «3 недели приёма, 1 неделя перерыва» в рамках 28-дневных циклов. Фармакокинетические параметры плазмы рассчитывали с использованием некомпартментного анализа. Данные были доступны для 21 пациента: 19 с раком желудка и 2 с аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода. После однократного приёма медиана времени достижения максимальной концентрации инфигратиниба в плазме составила 3,1 ч; геометрические средние Cmax и AUC составили 85,9 нг/мл и 637 ч·нг/мл соответственно. После 21 дня приёма геометрическое среднее Cmax инфигратиниба составило 204 нг/мл и достигалось через медиану 4,0 ч; геометрическое среднее AUC составило 3060 ч·нг/мл. Геометрические средние коэффициентов накопления инфигратиниба составили 2,5 (коэффициент вариации 113,8%) и 5,1 (коэффициент вариации 138,2%) соответственно. Равновесное состояние инфигратиниба достигалось после 15 дней непрерывного приёма. На долю метаболитов BHS697 и CQM157 приходилось более 10% экспозиции инфигратиниба. Фармакокинетические профили инфигратиниба и его метаболитов у китайских пациентов с раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода в целом соответствовали известным фармакокинетическим профилям инфигратиниба, полученным в различных популяциях.