Отличительные профили кишечной микробиоты при ожирении у лиц с нормальной массой тела и их связь с кардиометаболическими заболеваниями: результаты двух независимых когортных исследований

Введение: Ожирение при нормальной массе тела характеризуется избытком жировой ткани у людей с нормальным индексом массы тела (ИМТ). Цель исследования — изучить изменения кишечной микробиоты при этом состоянии и их возможную связь с риском кардиометаболических заболеваний в двух независимых когортах.

Методы: В анализ смертности от кардиометаболических заболеваний при ожирении с нормальной массой тела включили 168 099 взрослых с нормальным ИМТ из двух крупных баз данных открытого доступа. В исследование кишечной микробиоты включили 5467 взрослых с нормальным ИМТ из двух независимых когорт — WELL-China и Lanxi. Ожирение при нормальной массе тела определяли как нормальный ИМТ (18,5–23,9 кг/м²) при избыточном проценте жира в организме (≥25% у мужчин и ≥35% у женщин). Нормальную массу тела без ожирения определяли как нормальный ИМТ и нормальный процент жира в организме. Для анализа микробиоты кишечника использовали секвенирование гена 16S рРНК.

Результаты: В когорте WELL-China участвовали 3620 человек (64,0% женщин; медиана возраста — 58 лет), в когорте Lanxi — 1847 человек (64,3% женщин; медиана возраста — 56 лет). По результатам метаанализа, ожирение при нормальной массе тела было связано с повышением смертности от кардиометаболических заболеваний на 26% (95% ДИ 1,07–1,41). По сравнению с группой нормальной массы тела без ожирения, в группе ожирения при нормальной массе тела было меньше наблюдаемых видов (p = 0,009 и p = 0,013) и ниже индекс Chao1 (p = 0,002 и p = 0,002); состав кишечной микробиоты также различался (p = 0,009 и p < 0,001). В обеих когортах с ожирением при нормальной массе тела стабильно ассоциировались семь родов бактерий (для всех Q < 0,25). Пять из них (Fusobacterium, группа Ruminococcus gnavus, группа Ruminococcus torques, Coprococcus и группа Christensenellaceae_R7) ранее связывали с ожирением; о двух других (Phascolarctobacterium и Clostridia_UCG-014) сообщалось редко. Состав микробиоты также статистически значимо различался между группами ожирения при нормальной массе тела и ожирения (p = 0,001 в обеих когортах). Кроме того, связанная с ожирением при нормальной массе тела кишечная микробиота ассоциировалась с повышенным риском артериальной гипертензии, дислипидемии и метаболического синдрома. В когорте WELL-China соответствующие отношения рисков (95% ДИ) составили 1,11 (1,01–1,22), 1,19 (1,10–1,29) и 1,17 (1,05–1,30), а в когорте Lanxi — 1,14 (1,02–1,27), 1,15 (1,02–1,29) и 1,16 (1,02–1,32).

Выводы: Данные двух крупных когорт подтверждают, что изменения кишечной микробиоты при ожирении у людей с нормальной массой тела сходны с изменениями при ожирении, но имеют и отличительные особенности. Этот специфический профиль микробиоты может быть связан с повышенным кардиометаболическим риском у взрослых с нормальным ИМТ.