Кальпротектин — циркулирующий биомаркер и потенциальная терапевтическая мишень при саркопении у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких

Введение: Саркопения — важное осложнение хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), которое существенно связано с повышенной смертностью. Системное воспаление является важным триггером нарушения функции скелетных мышц, ассоциированного с ХОБЛ. Кальпротектин — молекулярный паттерн, ассоциированный с повреждением и участвующий во воспалительном ответе, однако его точная роль и механизм действия при нарушении функции скелетных мышц, связанном с ХОБЛ, остаются неясными. Целью исследования было определить, вовлечён ли кальпротектин в саркопению при ХОБЛ.

Методы: В исследование включили 235 пациентов со стабильной ХОБЛ; их разделили на группы разработки (n = 117) и валидации (n = 118). Концентрацию кальпротектина в сыворотке измеряли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Для изучения роли кальпротектина в индуцированном сигаретным дымом (CS) нарушении функции скелетных мышц in vivo использовали пакинимод — пероральный специфический ингибитор кальпротектина.

Результаты: Сила кистевого хвата и сила четырёхглавой мышцы бедра, являющиеся важными показателями мышечной силы, отрицательно коррелировали с уровнем кальпротектина в сыворотке (r = -0,367, p < 0,001; r = -0,409, p < 0,001). Результаты теста «вставание со стула 5 раз», отражающего выносливость и физическую силу, положительно коррелировали с уровнем кальпротектина в сыворотке (r = 0,290, p = 0,006). Ультразвуковое измерение прямой мышцы бедра показало отрицательную корреляцию уровня кальпротектина в сыворотке как с толщиной мышцы (r = -0,448, p < 0,001), так и с площадью поперечного сечения (r = -0,495, p < 0,001). Кроме того, уровень кальпротектина в сыворотке был значительно выше у пациентов с саркопенией, чем у пациентов без саркопении (90,09 ± 25,72 нг/мл против 59,56 ± 23,22 нг/мл; p < 0,001). Важно, что уровень кальпротектина в сыворотке эффективно предсказывал саркопению у пациентов с ХОБЛ как в группе разработки (AUC = 0,811), так и в группе валидации (AUC = 0,805). У мышей C57BL/6 с нарушением функции мышц, индуцированным сигаретным дымом, пакинимод (10 мг/кг/сут) уменьшал потерю мышечной массы, вызванную сигаретным дымом (масса скелетных мышц 1,15% ± 0,09% против 1,33% ± 0,09%; p = 0,005), и увеличивал площадь поперечного сечения мышечных волокон (1375 ± 536,9 мкм против 2094 ± 470,2 мкм; p < 0,001). Пакинимод также уменьшал мышечную слабость, индуцированную сигаретным дымом, о чём свидетельствовало повышение силы хвата (214,9 ± 31,38 г против 333,1 ± 34,93 г; p < 0,01). Пакинимод подавлял активность убиквитин-протеасомной системы, снижал уровни маркеров деградации белка, уменьшал окислительный стресс и повышал уровни антиоксидантных ферментов у мышей, подвергавшихся воздействию сигаретного дыма.22

Выводы: Уровень кальпротектина в сыворотке можно использовать для точного прогнозирования саркопении у пациентов с ХОБЛ, а ингибитор кальпротектина пакинимод является потенциальным средством лечения нарушения функции скелетных мышц, индуцированного сигаретным дымом.