Патогенез саркопении и связь с жировой массой: описательный обзор

Ожирение, связанное со старением, и мышечная атрофия (саркопения) тесно связаны и взаимно регулируются дисфункцией жировой и скелетной мышечной ткани. В процессе старения воспаление жировой ткани приводит к перераспределению жира в интраабдоминальную область (висцеральный жир) и к жировой инфильтрации скелетных мышц, что сопровождается снижением общей силы и функциональности. Липиды и их производные накапливаются как внутри, так и между мышечными клетками, вызывая митохондриальную дисфункцию, нарушение β-окисления жирных кислот и усиление продукции активных форм кислорода (ROS), что приводит к липотоксичности и инсулинорезистентности, а также к усиленной секреции некоторых провоспалительных цитокинов. В свою очередь, эти секретируемые мышцами цитокины могут усугублять атрофию жировой ткани, поддерживать хроническое вялотекущее воспаление и формировать порочный круг локальной гиперлипидемии, инсулинорезистентности и воспаления, распространяющийся системно и тем самым способствующий развитию саркопенического ожирения (SO). Мы называем это циклом метабейджинга. У пациентов с SO повышен риск системной инсулинорезистентности, системного воспаления, ассоциированных хронических заболеваний, а также последующего прогрессирования до развернутой саркопении и даже кахексии. Между тем при многих кардиометаболических заболеваниях кажущийся защитным эффект ожирения у крайне пожилых людей, также известный как «парадокс ожирения», можно, вероятно, объяснить нашей теорией о том, что у многих пожилых людей с нормальным индексом массы тела на самом деле в той или иной степени имеется SO, прежде чем она прогрессирует до развернутой тяжелой саркопении. Наш обзор описывает современные представления о возможной причинно-следственной цепи между саркопенией и ожирением, предлагает объяснение парадокса ожирения и раскрывает роль жировой массы в старении.