Жировая ткань и инсулинорезистентность при ожирении

В настоящее время ожирение стало глобальной проблемой здравоохранения и рассматривается как эпидемия. Дисфункциональная жировая ткань при ожирении играет ключевую роль в развитии инсулинорезистентности, однако механизм формирования инсулинорезистентного состояния в такой ткани остается недостаточно изученным. Поэтому в этом обзоре предпринята попытка выделить потенциальные механизмы, лежащие в основе инсулинорезистентности, ассоциированной с ожирением. С увеличением риска ожирения прямо или косвенно связано множество факторов, среди которых особенно значимы факторы окружающей среды, генетика, старение, микробиота кишечника и питание. По мере развития ожирения адипоциты увеличиваются в размерах, жировая ткань становится больше и дисфункциональной, в нее рекрутируются макрофаги, которые затем поляризуются в провоспалительный фенотип. Увеличенная жировая ткань высвобождает избыток свободных жирных кислот, активных форм кислорода и провоспалительных цитокинов. Избыточные системные свободные жирные кислоты и пищевые липиды проникают в клетки неадипозных органов, таких как печень, мышцы и поджелудочная железа, и откладываются в виде эктопического жира, вызывая липотоксичность. Токсические липиды нарушают работу клеточных органелл, например митохондрий, эндоплазматического ретикулума и лизосом. Дисрегуляция органелл приводит к избыточному образованию активных форм кислорода и усилению воспаления, что вызывает системное воспаление. Длительное вялотекущее системное воспаление препятствует действию инсулина в сигнальном пути инсулина, нарушает гомеостаз глюкозы и приводит к системной дисрегуляции. В целом длительное ожирение и избыточное питание через липотоксичность приводят к инсулинорезистентности и хроническому вялотекущему системному воспалению, создавая условия для развития клинических состояний. В обзоре также показано, что печень является наиболее чувствительным органом и теряет чувствительность к инсулину быстрее других органов, поэтому печеночная инсулинорезистентность является первичным событием, которое ведет к последующему развитию инсулинорезистентности периферических тканей.