Сердечно-сосудистая безопасность моноклональных антител к CGRP у пожилых людей и взрослых с инвалидностью, страдающих мигренью

Значимость: Моноклональные антитела (мАТ), направленные против кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) или его рецептора (мАТ к CGRP), — эффективное средство специфической профилактики мигрени. Однако блокада CGRP вызывает опасения в связи с возможным сердечно-сосудистым риском.

Цель: Сравнить частоту сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у получателей Medicare с мигренью в США, начавших лечение мАТ к CGRP или онаботулиническим токсином типа A.

Дизайн, место проведения и участники: Ретроспективное последовательное когортное исследование на основе национальной репрезентативной выборки данных страховых требований Medicare за период с мая 2018 года по декабрь 2020 года. Анализ данных проводили с августа по декабрь 2023 года. В исследование включили получателей Medicare с оплатой услуг по факту их оказания, в возрасте 18 лет и старше, с мигренью, начавших лечение мАТ к CGRP или онаботулиническим токсином типа A. Исключали пациентов с инфарктом миокарда (ИМ), инсультом, кластерной головной болью, злокачественным новообразованием в анамнезе или получением помощи в хосписе в течение года до начала лечения. Чтобы минимизировать систематическую ошибку отбора, связанную с появлением новых препаратов, и временную систематическую ошибку, обусловленную пандемией COVID-19, сформировали пять когорт, соответствовавших последовательным шестимесячным календарным периодам; датой включения считали дату первого назначения или начала применения мАТ к CGRP либо онаботулинического токсина типа A.

Сравниваемые методы лечения: мАТ к CGRP и онаботулинический токсин типа A.

Основные исходы и их оценка: Первичным исходом было время до первого ИМ или инсульта. Вторичными исходами были гипертонический криз, периферическая реваскуляризация и феномен Рейно. Исходы в двух группах лечения сравнивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с весами, рассчитанными на основе обратной вероятности назначения лечения.

Результаты: Из 266 848 пациентов с мигренью, соответствовавших критериям включения, 5153 начали лечение мАТ к CGRP (средний возраст [стандартное отклонение] — 57,8 [14,0] года; 4308 женщин [83,6%]), а 4000 — онаботулиническим токсином типа A (61,9 [13,7] года; 3353 женщины [83,8%]). По сравнению с онаботулиническим токсином типа A применение мАТ к CGRP не было связано с повышением риска комбинированного исхода ССЗ (скорректированное отношение рисков [ОР] — 0,88; 95% ДИ 0,44–1,77), гипертонического криза (скорректированное ОР — 0,46; 95% ДИ 0,14–1,55), периферической реваскуляризации (скорректированное ОР — 1,50; 95% ДИ 0,48–4,73) или феномена Рейно (скорректированное ОР — 0,75; 95% ДИ 0,45–1,24). Анализ подгрупп по возрасту и наличию диагностированных ранее ССЗ, за исключением ИМ и инсульта, дал сходные результаты.

Выводы: В этом когортном исследовании, несмотря на первоначальные опасения относительно сердечно-сосудистых эффектов блокады CGRP, применение мАТ к CGRP у взрослых получателей Medicare с мигренью — преимущественно пожилых людей или лиц с инвалидностью — не было связано с повышением риска ССЗ по сравнению с онаботулиническим токсином типа A. Для подтверждения этих результатов необходимы исследования с более длительным наблюдением и в других популяциях.