Антитела к вирусу Эпштейна—Барр для дифференциальной диагностики рассеянного склероза и других нейровоспалительных заболеваний

Значимость: Дифференциальная диагностика рассеянного склероза (РС), заболевания, ассоциированного с антителами к гликопротеину миелина олигодендроцитов (MOGAD), и спектра оптиконевромиелита (NMOSD), особенно в серонегативных случаях, остаётся сложной из-за сходства клинических и визуализационных признаков. Высокие титры антител к пептиду ядерного антигена 1 вируса Эпштейна—Барр (EBNA-1) могут служить специфическим для РС биомаркером и улучшить дифференциальную диагностику.

Цель: Определить, позволяют ли динамические измерения антител к пептиду EBNA-1 отличить РС от MOGAD и NMOSD.

Дизайн, место проведения и участники: Ретроспективное многоцентровое продольное исследование случай—контроль с участием пациентов из Австрии, Германии и США. Проанализированы образцы из двух независимых ретроспективных когорт. В тестовой и валидационной когортах оценивали образцы плазмы пациентов с РС, MOGAD или NMOSD, набранных в период с 2001 по 2023 год и наблюдавшихся в течение 2 лет. Объединённый анализ обеих когорт проведён в январе 2025 года.

Изучаемые показатели: Титры иммуноглобулина G (IgG) к пептиду EBNA-1 в плазме, измеренные методом иммуноферментного анализа после постановки диагноза и в трёх последующих образцах.

Основные исходы и показатели: Диагностическая ценность стойкого повышения титров антител к пептиду EBNA-1 в четырёх временных точках у пациентов с РС по сравнению с пациентами с MOGAD и NMOSD.

Результаты: В исследование вошли образцы плазмы 2091 пациента с нейровоспалительными заболеваниями (средний возраст — 31,0 года; стандартное отклонение — 16,9; 1137 женщин [54,4%]) и 1976 здоровых лиц контрольной группы (средний возраст — 39,8 года; стандартное отклонение — 16,2; 1120 мужчин [56,7%]); участники были набраны в период с 2001 по 2023 год. В тестовую когорту вошли 310 пациентов (54,8% женщин): 184 с РС, 65 с MOGAD и 61 с NMOSD, включая 12 серонегативных по иммуноглобулину G к аквапорину-4 (AQP4). Валидационная когорта включала 183 пациента (126 женщин [68,8%]): 142 с РС, 24 с MOGAD и 17 с NMOSD. В тестовой когорте высокие титры как минимум в двух из четырёх последующих образцов выявлялись у 177 пациентов с РС (96,2%), у 5 пациентов с MOGAD (7,7%; отношение шансов [ОШ] — 303,4; 95% доверительный интервал [ДИ] — 94,4–908,6) и у 11 пациентов с NMOSD (18,0%; ОШ — 114,9; 95% ДИ — 43,0–280,0). Среди пациентов с NMOSD, серонегативных по AQP4-IgG, стойко высокие титры антител к пептиду EBNA-1 выявлялись только у 1 (11,1%); среди 61 сопоставленного пациента с РС этот показатель составил 96,7% (ОШ — 236,0; 95% ДИ — 18,6–2588,0). В валидационной когорте высокие титры как минимум в двух из четырёх последующих образцов выявлялись у 135 пациентов с РС (95,1%), у 4 пациентов с MOGAD (16,7%; ОШ — 96,4; 95% ДИ — 26,6–293,0) и у 3 пациентов с NMOSD (17,6%; ОШ — 90,0; 95% ДИ — 19,7–319,7).

Выводы и значимость: Результаты этого исследования случай—контроль показывают, что стойко высокие титры антител к пептиду EBNA-1 могут служить надёжным биомаркером для дифференциальной диагностики РС, MOGAD и NMOSD.