Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для снижения массы тела у взрослых без сахарного диабета: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований

Введение: В последние годы в рандомизированных контролируемых исследованиях изучали агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (агонисты ГПП-1) и двойные или тройные ко-агонисты для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета.

Цель: Оценить эффективность и безопасность агонистов ГПП-1 и ко-агонистов для лечения ожирения у взрослых без сахарного диабета.

Источники данных: MEDLINE, Embase и Cochrane CENTRAL с момента создания до 4 октября 2024 года.

Отбор исследований: Плацебо-контролируемые рандомизированные контролируемые исследования у в целом здоровых участников с избыточной массой тела или ожирением.

Извлечение данных: Первичным исходом было изменение относительной или абсолютной массы тела от исходного уровня до максимального наблюдения на фоне лечения. Исходы безопасности включали смерть, серьёзные нежелательные явления (СНЯ), любые нежелательные явления и желудочно-кишечные нежелательные явления.

Синтез данных: В анализ включили 26 рандомизированных контролируемых исследований с участием 15 491 человека (72% женщин; средний индекс массы тела 30-41 кг/м2; средний возраст 34-57 лет) и 12 препаратов (3 препарата, уже доступных в клинической практике: лираглутид, семаглутид и тирзепатид, а также 9 препаратов, находящихся на этапе доклинической/регистрационной разработки для длительного контроля массы тела). Продолжительность лечения составляла от 16 до 104 недель (медиана 43 недели). По сравнению с плацебо тирзепатид в дозе 15 мг 1 раз в неделю приводил к снижению массы тела до 17,8% (95% ДИ 16,3-19,3) через 72 недели терапии; семаглутид в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю — до 13,9% (ДИ 11,0-16,7) через 68 недель; лираглутид в дозе 3,0 мг 1 раз в сутки — до 5,8% (ДИ 3,6-8,0) через 26 недель. Ретатрутид в дозе 12 мг 1 раз в неделю обеспечивал ещё более выраженное снижение массы тела — до 22,1% (ДИ 19,3-24,9) через 48 недель; другие новые агонисты ГПП-1 в виде монотерапии и комбинаций также были эффективны в разной степени. Хотя нежелательные явления встречались часто (агонисты ГПП-1 по сравнению с плацебо: 80-97% против 63-100%), в большинстве случаев они были связаны с желудочно-кишечным трактом (47-84% против 13-63% соответственно), чаще всего тошнота, рвота, диарея и запор. Нежелательные явления, потребовавшие прекращения лечения (0-26% против 0-9% соответственно), и СНЯ (0-10% против 0-12% соответственно) встречались редко.

Ограничения: Прямых рандомизированных контролируемых исследований для сравнения препаратов между собой не было. Гетерогенность не позволила выполнить метаанализ.

Вывод: Агонисты ГПП-1 и ко-агонисты эффективны для снижения массы тела, а профиль безопасности при их применении у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета характеризуется главным образом желудочно-кишечными нежелательными явлениями.

Основной источник финансирования: Нет. (PROSPERO: CRD42024505558).