Влияние диосцина из Dioscorea nipponica на TL1A/DR3 и клетки Th9 в модели коллаген-индуцированного артрита у мышей

Ревматоидный артрит (РА) — системное аутоиммунное заболевание; TL1A и его рецептор DR3 играют важную роль в его патогенезе. Клетки Th9 также участвуют в развитии РА. Диосцин из Dioscorea nipponica (DDN) оказывает терапевтическое действие при РА, однако его влияние на TL1A/DR3 и клетки Th9 остаётся неясным. У мышей линии DBA/1 создали модель коллаген-индуцированного артрита (CIA), а терапевтический эффект DDN оценивали по гистологическим срезам и индексу артрита. Содержание TL1A, DR3, PU.1, TGF-β и IRF-4 определяли методами иммуноблоттинга и ПЦР. Концентрации TL1A и IL-9 в сыворотке измеряли методом иммуноферментного анализа. Локализацию и экспрессию TL1A, DR3 и PU.1 в синовиальной ткани определяли методом иммунофлуоресценции. Экспрессию TL1A и DR3 в различных иммунных клетках и количество клеток Th9 оценивали методом проточной цитометрии. DDN уменьшал разрушение костной ткани, инфильтрацию воспалительными клетками, воспаление синовиальной оболочки, повреждение хряща и потерю протеогликанов. DDN снижал экспрессию TL1A, DR3 и PU.1 в синовиальной ткани, лимфатических узлах и селезёнке, а также содержание TL1A и IL-9 в сыворотке. Под действием DDN уменьшалось количество антигенпрезентирующих клеток и макрофагов, экспрессирующих TL1A, CD4+ T-клеток, экспрессирующих DR3, и клеток Th9. DDN также подавлял факторы дифференцировки клеток Th9 — TGF-β и IRF-4. Таким образом, у мышей с CIA DDN подавлял экспрессию TL1A/DR3, специфического для клеток Th9 фактора транскрипции PU.1, уменьшал количество клеток Th9 и секрецию IL-9. Воздействуя на TGF-β и IRF-4 в сигнальном пути TL1A/DR3, DDN подавлял функцию клеток Th9 и тем самым уменьшал воспаление.