Сравнительная эффективность перепрофилированных препаратов лопинавир/ритонавир и дарунавир/ритонавир у госпитализированных пациентов с COVID-19: данные когортного исследования в многопрофильном центре

Введение: Перепрофилирование лекарственных средств стало широко применяемой стратегией, позволяющей сократить сроки и затраты на исследования, а также связанные с ними риски. Комбинации ингибиторов протеазы, такие как лопинавир и дарунавир в сочетании с ритонавиром, были перепрофилированы для лечения COVID-19. Хотя лопинавир/ритонавир (LPV/r) и дарунавир/ритонавир (DRV/r) продемонстрировали эффективность против COVID-19 в доклинических исследованиях, результаты исследований у людей были противоречивыми. Поэтому целью исследования было сравнить эффективность LPV/r и DRV/r у пациентов с COVID-19, госпитализированных в многопрофильный центр в Румынии.

Методы: Проанализировали клинические данные 417 госпитализированных пациентов. Пациентов распределяли в группы LPV/r, DRV/r или контроля (стандартная терапия) на основании клинических решений лечащих инфекционистов в соответствии с национальными протоколами лечения. Для сравнения внутрибольничной летальности и выявления факторов, связанных с клиническим улучшением или летальным исходом, использовали анализ Каплана — Мейера и регрессию пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: К 10-му дню улучшение отмечалось у большего числа пациентов на фоне LPV/r и DRV/r (p=0,03 и 0,01 соответственно), но только LPV/r был связан с улучшением выживаемости по сравнению с контрольной группой (p=0,05). С летальностью были связаны мужской пол (HR: 3,63; p=0,02), сахарный диабет (HR: 2,49; p=0,03), сатурация кислорода ниже 90% при поступлении (HR: 5,23; p<0,01), высокий уровень глюкозы в крови (HR: 3,68; p=0,01), возраст (HR: 1,04; p=0,02) и поражение более 25% легочной ткани по данным КТ органов грудной клетки (HR: 2,28; p=0,03).

Выводы: LPV/r, но не DRV/r, обеспечивал преимущество по выживаемости у госпитализированных пациентов с COVID-19, однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения в рандомизированном клиническом исследовании.