Современные представления об этиологии, диагностике, эпидемиологии и генной терапии сахарного диабета зрелого типа у молодых

MODY, или сахарный диабет зрелого типа у молодых, — это группа моногенных заболеваний, характеризующихся аутосомно-доминантным наследованием инсулинонезависимой формы сахарного диабета, которая классически манифестирует в подростковом возрасте или у молодых взрослых моложе 25 лет. MODY — редкая причина сахарного диабета, на которую приходится 1% всех случаев; его нередко ошибочно диагностируют как сахарный диабет 1-го или 2-го типа. Точная диагностика MODY имеет большое значение, поскольку позволяет выбрать наиболее подходящее лечение и облегчает раннюю диагностику у пациентов и членов их семей. Для этого заболевания характерен высокий уровень фенотипического и генетического полиморфизма. Наиболее распространённые формы заболевания связаны с мутациями в трёх генах: GCK (MODY 2) и (HNF)1A/4A (MODY 3 и MODY 1). Остальные, менее распространённые подтипы MODY были выявлены методом секвенирования нового поколения (NGS) в последнее десятилетие. Мутации гена GCK приводят к бессимптомной стабильной гипергликемии натощак, не требующей специфического лечения. Мутации генов HNF1A и HNF4A вызывают нарушение функции β-клеток поджелудочной железы, что, в свою очередь, приводит к гипергликемии. Это нередко ведёт к диабетической ангиопатии. Наиболее часто для лечения гипергликемии назначают производные сульфонилмочевины. Тем не менее с возрастом некоторым пациентам может потребоваться инсулинотерапия из-за развития резистентности к препаратам сульфонилмочевины. Стратегия генной терапии моногенных форм MODY остаётся экспериментальным подходом и вряд ли будет широко применяться в клинике из-за особенностей структуры MODY, высокой генетической полиморфности и клинической вариабельности даже в пределах одной формы заболевания. Кроме того, отсутствуют чёткие генотип-фенотипические корреляции, а у большинства пациентов заболевание достаточно хорошо поддаётся лечению. В этом обзоре представлены основные клинические и генетические характеристики, а также спектр мутаций распространённых и более редких форм MODY с подробным анализом области применения векторов AVV для коррекции гипергликемии и инсулинорезистентности.