Механизмы действия фотодинамической терапии 5-аминолевулиновой кислотой при обыкновенных угрях: воздействие на липогенез через путь OLR1–Wnt/β-катенина

Обыкновенные угри — распространённое хроническое воспалительное заболевание кожи, часто характеризующееся гиперактивностью сальных желёз и избыточной продукцией кожного сала, что создаёт значительные трудности при лечении. Хотя фотодинамическая терапия 5-аминолевулиновой кислотой (ALA-PDT) клинически эффективна при среднетяжёлых и тяжёлых формах акне, молекулярные механизмы её терапевтического действия остаются в значительной степени не изученными. В этом исследовании изучали влияние ALA-PDT на липидный обмен в мышиной модели акне и в иммortalизированных себоцитах человека (XL-i-20), уделяя особое внимание роли сигнального пути OLR1–Wnt/β-катенина. Для изучения молекулярных взаимодействий, индуцируемых ALA-PDT, применяли транскриптомный анализ, окрашивание липидов и методы подавления экспрессии генов. ALA-PDT достоверно снижала липогенез за счёт повышения экспрессии OLR1, который, в свою очередь, подавлял ось SREBP1–FAS и тем самым уменьшал накопление липидов в себоцитах. Кроме того, активация пути OLR1–Wnt/β-катенина была необходима для реализации этих липогенных эффектов, поскольку подавление экспрессии OLR1 или активация сигнального пути Wnt/β-катенина устраняли ингибирование липогенеза. Полученные данные раскрывают новый механизм действия ALA-PDT при лечении акне и указывают на OLR1 как на перспективную мишень для разработки будущих терапевтических стратегий.