Эксенатид один раз в неделю по сравнению с плацебо как потенциальная терапия, изменяющая течение болезни, у пациентов с болезнью Паркинсона в Великобритании: многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 с параллельными группами и контролем плацебо

Введение: Агонисты рецепторов ГПП-1 обладают нейротрофическими свойствами в моделях болезни Паркинсона in vitro и in vivo; результаты эпидемиологических исследований и небольших рандомизированных исследований указывают на возможное влияние этих препаратов на риск развития и прогрессирование болезни Паркинсона. Целью исследования было установить, способен ли агонист рецепторов ГПП-1 эксенатид замедлять прогрессирование болезни Паркинсона.

Методы: Мы провели многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 с параллельными группами и контролем плацебо в шести исследовательских больницах Великобритании. В исследование включали пациентов в возрасте 25–80 лет с установленным диагнозом болезни Паркинсона, находившихся на 2,5-й или более ранней стадии по шкале Хёна—Яра на фоне дофаминергической терапии и получавших дофаминергическую терапию не менее 4 недель до включения. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 с помощью веб-системы, применяя минимизацию с учетом стадии по шкале Хёна—Яра и исследовательского центра. Пациенты получали эксенатид пролонгированного высвобождения в дозе 2 мг путем подкожной инъекции шприц-ручкой один раз в неделю в течение 96 недель либо визуально идентичное плацебо. Все участники и сотрудники исследовательских центров не знали о распределении по группам. Первичной конечной точкой был балл по части III пересмотренной шкалы оценки болезни Паркинсона, разработанной Обществом по изучению двигательных расстройств (MDS-UPDRS), через 96 недель без приема дофаминергических препаратов. Анализ проводили в популяции для оценки по принципу «намерение лечить» с использованием линейной смешанной модели. Исследование зарегистрировано в ISRCTN (14552789), EudraCT (2018-003028-35) и ClinicalTrials.gov (NCT04232969).

Результаты: В период с 23 января 2020 года по 23 апреля 2022 года были обследованы на соответствие критериям 215 участников, из которых 194 рандомизировали в группу эксенатида (n=97) или плацебо (n=97). Среди них 56 (29%) участников были женщинами и 138 (71%) — мужчинами. Как минимум один визит последующего наблюдения прошли 92 участника в группе эксенатида и 96 — в группе плацебо; они были включены в анализ. Через 96 недель средний балл по части III MDS-UPDRS без приема дофаминергических препаратов увеличился, что указывает на ухудшение состояния, на 5,7 балла (SD 11,2) в группе эксенатида и на 4,5 балла (SD 11,4) в группе плацебо (скорректированный коэффициент эффекта эксенатида 0,92; 95% ДИ от −1,56 до 3,39; p=0,47). Серьезные нежелательные явления зарегистрировали как минимум у 9 (9%) участников в группе эксенатида и у 11 (11%) участников в группе плацебо.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о безопасности и хорошей переносимости эксенатида. Мы не обнаружили доказательств того, что эксенатид изменяет течение болезни Паркинсона. Для определения возможной роли агонистов рецепторов ГПП-1 при болезни Паркинсона необходимы исследования препаратов с более выраженным воздействием на терапевтическую мишень или исследований в отдельных подгруппах пациентов.

Финансирование: Национальный институт медицинских исследований и медицинской помощи и Cure Parkinson’s.