Эксенатид один раз в неделю при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование

Введение: Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (РСУА), представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание головного мозга, на которое ежегодно приходится 5% смертей; существует острая необходимость в разработке новых мишеней для терапевтического воздействия. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) эксенатид снижает потребление алкоголя у грызунов и приматов, не относящихся к человеку, однако его эффективность у пациентов с РСУА неизвестна.

Методы: В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с РСУА, обратившиеся за лечением, были распределены для получения эксенатида (2 мг подкожно) или плацебо один раз в неделю в течение 26 недель дополнительно к стандартной когнитивно-поведенческой терапии. Первичной конечной точкой было снижение числа дней чрезмерного употребления алкоголя. В подгруппе пациентов также выполняли функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) головного мозга.

Результаты: Всего в исследование включили 127 пациентов. Эксенатид не привёл к значимому снижению числа дней чрезмерного употребления алкоголя по сравнению с плацебо, однако существенно ослабил реактивность на алкогольные стимулы по данным фМРТ в вентральном стриатуме и септальной области — ключевых отделах головного мозга, связанных с вознаграждением и зависимостью. Кроме того, доступность переносчика дофамина в группе эксенатида была ниже, чем в группе плацебо. В ходе поискового анализа у пациентов с ожирением (ИМТ > 30 кг/м²) эксенатид значительно снизил число дней чрезмерного употребления алкоголя и общее потребление алкоголя. Нежелательные явления в основном были связаны с желудочно-кишечным трактом.

Выводы: Это рандомизированное контролируемое исследование эффектов агониста рецепторов ГПП-1 у пациентов с РСУА предоставляет новые важные сведения о влиянии агонистов рецепторов ГПП-1 и их потенциале в качестве новой терапевтической мишени при зависимостях.

Регистрация исследования: EudraCT: 2016-003343-11. ClinicalTrials.gov: NCT03232112.

Финансирование: Фонд Novavi; Исследовательский фонд службы охраны психического здоровья Столичного региона Дании; Исследовательский фонд Столичного региона Дании; Фонд Ивана Нильсена; Фонд A.P. Moeller; Фонд Augustinus; Фонд Woerzner; Фонд Grosserer L.F. Foghts; Фонд Hartmann; Фонд Aase и Ejnar Danielsen; Фонд P.A. Messerschmidt и его супруги; Фонд Lundbeck.