Продольные закономерности изменений ЭЭГ, приступов и развития у детей с расстройством, связанным с дефицитом CDKL5, в первые 2 года жизни

Введение: Несмотря на практически универсальное раннее начало эпилептической энцефалопатии при расстройстве, связанном с дефицитом CDKL5 (CDD), клинические наблюдения показывают, что вначале изменения на ЭЭГ выражены лишь незначительно, но в первые 2 года жизни прогрессируют. Целью исследования было выявить специфические иктальные и интериктальные паттерны ЭЭГ у пациентов с CDD в первые 2 года жизни и изучить их связь с клиническими исходами и развитием.

Методы: В многоцентровое исследование включили 48 младенцев и детей раннего возраста с CDD (75% девочек) в возрасте от 0 до 24 месяцев, участвовавших в клиническом исследовании на базе двух центров экспертного уровня. Были тщательно проанализированы 152 продольных клинических исследования ЭЭГ. Ретроспективно оценивали фон ЭЭГ, интериктальные и иктальные параметры, тяжесть изменений по шкале Burden of Amplitudes and Epileptiform Discharges (BASED), клинические характеристики приступов, демографические данные и показатели по специфической для CDD шкале развития.

Результаты: В течение первых 2 лет жизни на ЭЭГ, зарегистрированных в более старшем возрасте, изменения фоновой активности были выражены сильнее, чем на более ранних исследованиях: в моделях со смешанными эффектами с учетом повторных измерений отмечалась более высокая вероятность прерывистого фонового ритма (p = 0,002) и генерализованного замедления (p ≤ 0,001). Пароксизмальная быстрая активность чаще выявлялась в теменно-затылочных областях, чем в лобных, центральных и височных. Двумя наиболее частыми типами приступов были эпилептические спазмы (пик частоты в возрасте 7,5–11,5 месяца) и тонические приступы (пик частоты в возрасте 6,5–14 месяцев). Последовательные приступы, преимущественно наблюдавшиеся в возрасте 7–11 месяцев, чаще всего представляли собой две последовательные фазы: тонические приступы, за которыми следовали эпилептические спазмы. Возрастом с наибольшей дискриминационной ценностью для выявления высоких показателей по шкале BASED, указывающих на эпилептическую энцефалопатию, был 9 месяцев (индекс Юдена 0,58; специфичность 95%, чувствительность 62%). Более низкие показатели по шкале развития, отражающие большую тяжесть нарушений, достоверно коррелировали с возрастом (p = 0,03), гипсаритмией на ЭЭГ (p = 0,03), эпилептической энцефалопатией (p = 0,001), а также с наличием эпилептиформных паттернов в теменно-затылочных областях (p = 0,04) и пароксизмальной быстрой активности (p = 0,008).

Обсуждение: При CDD тяжесть изменений фоновой активности ЭЭГ, выраженность интериктальной эпилептиформной активности и теменно-затылочная пароксизмальная быстрая активность могут быть связаны с тяжестью нарушений развития и клинических проявлений. Теменно-затылочная пароксизмальная быстрая активность и последовательные приступы не являются специфичными для CDD, но позволяют с высокой вероятностью предположить этот диагноз.