Наследственная оптическая нейропатия Лебера: современное состояние терапии идебеноном и заместительной генной терапии

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — наиболее распространённое митохондриальное заболевание; именно при нём впервые была установлена связь с вариациями митохондриальной ДНК (mtDNA). Недавно, помимо классических форм, ассоциированных с mtDNA, были описаны аутосомно-рецессивные формы LHON. Клинически LHON проявляется подострым безболезненным снижением центральной остроты зрения, в большинстве случаев начинающимся с одного глаза с последующим поражением второго глаза через несколько недель. Почти все случаи LHON обусловлены патогенными вариантами генов, кодирующих белки, необходимые для функционирования комплекса I дыхательной цепи. Нарушение функции комплекса I при LHON приводит к снижению синтеза АТФ и повышению продукции активных форм кислорода, что в конечном итоге вызывает дисфункцию и апоптоз ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов, формирующих зрительный нерв. Идебенон — синтетическое производное коэнзима Q, мощный внутримитохондриальный антиоксидант, способный переносить электроны непосредственно на комплекс III дыхательной цепи и тем самым обходить дефект комплекса I. На основании результатов нескольких клинических исследований в 2015 году он был одобрен в Европейском союзе для лечения LHON. Кроме того, изучается прямая интравитреальная заместительная генная терапия; несколько клинических исследований поздних фаз уже завершены. В будущем редактирование вариантов mtDNA также может стать терапевтическим подходом.