Терапевтические режимы применения деферипрона при болезни Паркинсона: исследования SKY и EMBARK

Введение: Снижение избыточного содержания железа в нигростриарной системе уменьшает гибель нейронов в моделях болезни Паркинсона (БП). Цель: Изучить безопасность и эффективность деферипрона в замедлении прогрессирования двигательных нарушений у пациентов с ранней стадией БП, как получающих дофаминергическую терапию, так и ранее не леченных. Методы: В двух многоцентровых исследованиях II фазы, SKY и EMBARK, участвовали пациенты с ранней стадией БП (диагноз поставлен менее чем за 3 года до скрининга). В исследовании SKY пациенты на стабильной дофаминергической терапии были рандомизированы 1:1 в четыре когорты с различными дозировками деферипрона (300, 600, 900, 1200 мг дважды в сутки) или плацебо на 9 месяцев. В исследование EMBARK включали пациентов на стабильной терапии и ранее не леченных пациентов; они получали деферипрон в дозе 15 мг/кг дважды в сутки. Первичной конечной точкой в обоих исследованиях было изменение оценки по части III Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (MDS-UPDRS) от исходного уровня к 9-му месяцу. Результаты: Всего в исследовании SKY было рандомизировано 140 пациентов (по 28 в каждой когорте). В исследование EMBARK включили 36 пациентов (27 получали дофаминергическую терапию, 9 ранее не лечились). В исследовании SKY во всех группах дозирования, за исключением 600 мг, наблюдалось такое же ухудшение состояния, как в группе плацебо; при приеме 600 мг отмечалось статистически незначимое снижение среднего значения наименьших квадратов (LSM) по шкале MDS-UPDRS Part III за 9 месяцев (на 2,8 балла меньше по сравнению с плацебо). В исследовании EMBARK изменения LSM (SE) по шкале MDS-UPDRS Part III были незначимыми (–1,6 [1,7]) у пациентов, получавших дофаминергическую терапию, и статистически значимыми (8,3 [3,9]) у ранее не леченных пациентов, что указывало на ухудшение состояния последних. Нежелательные явления, возможно связанные с деферипроном, зарегистрированы у 35,7–88,9% участников во всех группах препарата против 42,9% в группе плацебо. Выводы: Результаты исследований SKY и EMBARK показывают, что комбинация деферипрона с препаратами леводопы не дает значимого улучшения двигательных функций, а использование деферипрона без сопутствующей дофаминергической терапии приводит к ухудшению симптомов.