Эффективность и безопасность лечения офатумумабом при аутоиммунном энцефалите с антителами к NMDA-рецептору (OFF-AE): проспективное многоцентровое когортное исследование

Цель: Офатумумаб может стать перспективной альтернативой существующей иммунотерапии второй линии при рефрактерном аутоиммунном энцефалите с антителами к N-метил-D-аспартатному рецептору (NMDAR-AE). Целью исследования была оценка эффективности и безопасности офатумумаба как нового варианта иммунотерапии второй линии при NMDAR-AE.

Методы: В этом проспективном многоцентровом вложенном когортном исследовании сравнивали пациентов с NMDAR-AE из регистра CHina Autoimmune encephalitiS outcomE study (CHASE), включённых в период с октября 2011 года по февраль 2024 года и получавших либо не получавших офатумумаб. Первичной конечной точкой была доля пациентов с благоприятным функциональным исходом — оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≤2 — при последнем наблюдении. Вторичными конечными точками были оценки по шкалам mRS и Clinical Assessment Scale in Autoimmune Encephalitis (CASE) в течение первых 24 месяцев наблюдения, а также доля пациентов с дальнейшим улучшением показателя mRS после начала лечения офатумумабом. Для уравновешивания основных вмешивающихся факторов применяли сопоставление по индексу склонности.

Результаты: Было обследовано 715 пациентов с аутоиммунным энцефалитом. В анализ включили по 58 сопоставленных по индексу склонности пациентов с NMDAR-AE в группе офатумумаба и в группе без офатумумаба. В группе офатумумаба у 54 пациентов (93,1%) произошло дальнейшее улучшение показателя mRS; медиана времени от начала лечения офатумумабом составила 14 дней. Благоприятного функционального исхода при последнем наблюдении достигли 53 пациента (91,4%). Среди пациентов, у которых иммунотерапия первой линии оказалась неэффективной, в группе офатумумаба улучшение показателей mRS и CASE происходило быстрее, а благоприятный функциональный исход при последнем наблюдении отмечался чаще, чем в группе без офатумумаба: 87,9% против 64,7%; отношение шансов (ОШ) 3,95; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,12–13,94; p = 0,026. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением офатумумабом, не зарегистрировано.

Выводы: Офатумумаб продемонстрировал высокую эффективность и безопасность, особенно у пациентов с неэффективностью иммунотерапии первой линии, что позволяет рассматривать его применение при NMDAR-AE. ANN NEUROL 2025;98:80–92.