ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак шейки матки: клинико-патологический обзор и анализ исходов в сравнении с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком

ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак шейки матки представляет собой недостаточно изученную нозологическую форму. Целью исследования было изучить клинико-патологические особенности и показатели выживаемости в крупнейшей серии случаев ВПЧ-независимого плоскоклеточного рака и сравнить их с таковыми при ВПЧ-ассоциированном плоскоклеточном раке. Были собраны 89 случаев плоскоклеточного рака из 22 учреждений, ранее показавших отрицательный результат тестирования на ВПЧ высокого и низкого риска. Из ранее опубликованной базы данных были отобраны 363 случая ВПЧ-ассоциированного плоскоклеточного рака. Регистрировали демографические и клинико-патологические характеристики, включая результаты иммуногистохимического исследования p16 и p53, а также данные последующего наблюдения. Сорок девять из 89 случаев классифицировали как «истинный» ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак (ВПЧ−/p16−); 40 случаев расценили как сомнительный ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак (ВПЧ−/p16+ или ВПЧ−, p16 не исследован) и исключили из анализа. Медиана возраста пациентов с истинным ВПЧ-независимым плоскоклеточным раком составила 68 лет (диапазон 36–88 лет); 38 (77,6%) пациенток были в возрасте 60 лет и старше. У семи пациенток (14,2%) в анамнезе имелось выпадение матки. По сравнению с пациентками с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком пациентки с ВПЧ-независимым плоскоклеточным раком были старше (P < .001), имели более крупные опухоли (P < .001), им чаще устанавливали более высокую стадию по классификации Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO) (P < .001), у них чаще возникали рецидивы (P < .001) и была хуже выживаемость (P < .001). Для истинного ВПЧ-независимого плоскоклеточного рака также были характерны более частый ороговевающий вариант строения (P = .001) и аномальный паттерн экспрессии p53 (P < .001). В двухвариантном анализе с поправкой на стадию FIGO ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак с аномальным p53 имел более высокий риск рецидива (P = .068; P < .001) и смерти от заболевания (P = .062; P < .001), чем ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак с p53 дикого типа и ВПЧ-ассоциированный плоскоклеточный рак. Показатели выживаемости (безрецидивная и опухоль-специфическая выживаемость) при ВПЧ-независимом и ВПЧ-ассоциированном плоскоклеточном раке достоверно различались при сравнении случаев, лечение которых проводилось хирургически (P < .0001 для обоих показателей). Несмотря на трудности, связанные с анализом неоднородной выборки, полученные данные подтверждают наличие у ВПЧ-независимого плоскоклеточного рака шейки матки отличительных клинико-патологических характеристик. В шейке матки встречаются ВПЧ-независимые опухоли как с аномальным p53, так и с p53 дикого типа, причём опухоли с аномальным p53 отличаются большей агрессивностью. Хотя ВПЧ-независимый плоскоклеточный рак чаще имеет ороговевающий тип строения, чем ВПЧ-ассоциированные опухоли, между ними наблюдается значительное морфологическое сходство. Поэтому при плоскоклеточном раке шейки матки, особенно у пациенток старше 60 лет, следует рассматривать возможность тестирования на ВПЧ (или, как минимум, исследования p16) и p53.